李格格 综述，陈运清 审校

    (重庆医科大学附属第二医院心血管内科，重庆 400010)

    心血管疾病包括冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常、心力衰竭等，在中国是导致死亡和过早死亡的主要病因，占中国人死亡原因的40%[1]，所以对于心血管疾病的早期诊断和积极治疗是很有必要的。环状RNA(circRNA)是前体mRNA成熟过程中形成的一类丰富的内源RNA，含有一个共价闭合的连续环。circRNA在真核细胞中广泛表达，在进化上是保守的，并且可以针对特定的细胞类型或发育阶段。此外，在细胞核和线粒体中也发现了circRNA。与线性RNA不同，circRNA没有5′帽或3′尾结构，不易被细胞中的核酸外切酶降解[2]。circRNA可以调节基因表达，参与多种病理生理过程。目前，许多研究已经证实circRNA与动脉粥样硬化、冠心病、心肌病、心房颤动、心力衰竭、瓣膜钙化等相关，且有望被用于疾病的治疗。

    1 circRNA的生物合成及作用机制

    circRNA是由线性前体RNA通过剪接体机制介导的反向剪接环化而产生的，主要有以下2种环化方式：内含子配对介导的环化和套索介导的环化。由此产生了3种类型的circRNA，分别是外显子circRNA、内含子circRNA、外显子-内含子circRNA。绝大多数circRNA存在于细胞质中，少数存在于细胞核中。目前，有研究认为circRNA主要通过以下4种途径参与调节病理生理过程：(1)circRNA作为miRNA海绵来调节miRNA的功能；(2)circRNA与RBPs(RNA结合蛋白)相互作用调节相关蛋白的功能；(3)含有内含子序列的circRNA通过与U1 snRNP(剪切子)结合形成的复合物与RNA聚合酶Ⅱ相互作用来调节亲本基因的表达；(4)作为反向剪接的结果而存在的开放阅读框(ORF)与内部核糖体进入位点(IRES)或m6A-修饰结合在一起诱导circRNA进行翻译[3] ......