王兰林 综述，戚仁莉，余化霖 审校

    (昆明医科大学第一附属医院微创神经外科，云南 昆明 650000)

    胶质瘤是中枢神经系统中最常见恶性肿瘤。在成人致死性脑肿瘤中，高级别胶质瘤最多，其生长迅速、细胞丰富、有明显的色差和多形性，即使确诊后积极治疗，包括手术最大限度切除病灶、术后放化疗等综合治疗措施，疗效仍不尽人意。胶质瘤患者平均生存时间仅为12～14个月，长期存活比例很低(1 3DCC概念

    3DCC是指将具有三维结构的不同材料载体与各种不同种类的细胞在体外共同培养,使细胞与周围环境中的细胞外基质(ECM)、各种细胞因子、化学因子、物理因子及其他细胞发生交流与相互作用，进而在三维立体空间结构中迁移、生长,构成三维的细胞-载体复合物[2]。相比于二维细胞培养技术，3DCC既可模拟细胞体内生长的微环境，还同时具有体外细胞实验的直观性和条件可控性等优势。3DCC因体外模型与肿瘤体内生长环境具有相似的形态学和细胞生物学特性，现已广泛应用于肿瘤学研究。

    三维培养胶质瘤细胞在形态学、增殖速度、细胞周期等方面与二维培养细胞有明显差异,并且具有类似体内高级别胶质瘤的免疫组化特点,三维胶原复合支架能更好地模拟体内胶质瘤生长的微环境,可作为胶质瘤体外模型，并用于多种研究[3]。与现有的源自患者的细胞培养方法相比，胶质母细胞瘤(GBM)的三维培养支架提供了更好的生理表现和异种移植模型[4]。

    2 3DCC在胶质瘤细胞培养中的应用

    2.1抗肿瘤药物耐药性或新的抗肿瘤药物筛选方面 传统的体外研究方法是将细胞培养为单层细胞或神经球细胞(富含癌症干细胞的细胞簇)，但这两种方法都不能准确反映GBM三维化学耐受微环境的复杂性。三维微肿瘤是一种多功能的高通量模型系统，比传统方法更能在体内复制肿瘤生物学[5]。使用三维细胞模型评价药物的耐药性有利于得到更加准确的结果，从而为体内实验提供更可靠的参考[6]。MUSAH-EROJE等[7]研究发现，与二维细胞培养技术相比，三维培养细胞对替莫唑胺的耐药性更强，而缺氧则增强了这种耐药。研究结果表明，微环境因素影响GBM对替莫唑胺的敏感性。因此，了解三维模型中涉及替莫唑胺耐药的机制可能有助于确定新的策略 ......