徐文艺 综述，代继宏 审校

    (重庆医科大学附属儿童医院呼吸科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆 400015)

    哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，以喘息、气短、胸闷、咳嗽等呼吸道症状为主要表现。流行病学调查显示，我国儿童哮喘发病率高达3.02%，77.00%哮喘儿童在过去1年内有过哮喘急性发作[1]。哮喘目前无法根治，发病机制不完全明确，众多患者临床症状控制不佳。目前较多研究表明哮喘与微生物的活动有关。呼吸道微生物作为抗原，刺激免疫系统产生免疫反应，形成机体健康的“保护膜”，防止致病微生物的侵袭；受凉、感染、免疫低下等特殊状态会导致致病微生物的侵袭和(或)自身条件微生物群紊乱、呼吸道微生态破坏，引发异常免疫反应，从而导致哮喘的发生。多项研究证明，呼吸道微生物对哮喘发生、哮喘严重程度、哮喘加重和哮喘管理有重要影响。细菌、病毒、真菌是最常见的呼吸道微生物，正确认识呼吸道细菌、病毒、真菌与哮喘发生发展的关系可为早期识别、干预、治疗哮喘提供新的方向。

    1 呼吸道微生态

    1.1呼吸道微生态的组成 呼吸道微生态是一个完整的系统，由微生物群(包括细菌、病毒、真菌等)、呼吸道组织、解剖结构及物理环境组成。呼吸道黏膜是呼吸道微生态的重要组成部分，其通过介导机体与外来抗原(例如共生体、病原体)的接触识别产生免疫耐受或免疫清除，形成宿主抵抗体外病原的膜免疫屏障。在呼吸系统中，空气与微粒(包括微生物群)的移动是双向的，因此，呼吸道各部位的微生物组成是特异性免疫和微生物生长速率之间达到平衡的结果[2]。

    1.2呼吸道微生态是有“菌”空间 经分子生物学技术证明，整个呼吸道均为有“菌”空间，以往被认为是“无菌空间”的肺部也不例外。在婴儿出生早期，微生物就已成功驻扎，形成自身独特而复杂的微生物群，这些微生物群具有多样性、异质性和动态性，其与宿主之间相互作用、相互依存，形成相对平衡状态，一旦微生物群与宿主间平衡被打破，将导致生态失调的病理状态，引发异常免疫反应，导致哮喘等呼吸道疾病的发生。

    2 呼吸道细菌与哮喘

    2.1哮喘发生与呼吸道细菌定植有关 细菌是呼吸道微生态的重要组成部分。研究显示，出生后24 h，即可在新生儿的下呼吸道中检测到细菌DNA[3]。呼吸道各黏膜部位的菌落组成在生命早期是动态变化并与机体相互作用的，这种作用直接或间接决定了未来的健康与疾病。

    新生儿气道中的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌定植与哮喘的持续发作有关 ......