PARP14、P65、IL-1β在胰腺癌中的表达及其与临床病理特点关系研究*
阳性率,导管,1资料与方法,2结果,3讨论
陈小艳,马俊兵,王欣欣1,,金木兰,齐 曼△(1.内蒙古科技大学包头医学院病理学教研室,内蒙古 包头 014040;2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病理科,内蒙古 包头 014010;3.首都医科大学附属北京朝阳医院病理科,北京 010020)
胰腺癌恶性程度较高,病情进展快,患者预后极差。根据美国癌症协会最新的数据,胰腺癌导致的死亡数排第4位[1]。在英国胰腺癌导致的死亡在男、女性中分别占癌症相关死亡人数的5.6%、5.3%,位于第5位[2]。而在中国虽然胰腺癌导致的相关死亡并没有排进前5位,但其导致的死亡在癌症相关死亡中占比在过去10年中增加了9.0%,且随着中国居民生活方式和饮食习惯的改变及人口老龄化的加速,这一比例急剧增长[2-3]。早期发现、早期诊断和预后评估对提高患者生存率及延长寿命具有重要意义。
多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)最初被定义为DNA损伤感受器蛋白,识别并结合DNA损伤缺口,启动DNA 修复[4]。PARP14是新近认识的其家族成员之一,作为生物信号传递的转录辅因子及信号传导与转录激活因子6而被发现[5-6]。PARP14一般催化单个腺苷二磷酸核糖基化[7],同时,PARP14也是PARP家族蛋白中宏多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶子家族中的一员,推测其可调节蛋白分子之间的泛素化及腺苷二磷酸聚合酶作用[8]。有研究表明,PARP14在转录调节、信号传导途径和肌动蛋白细胞骨架中发挥作用[6,9]。IANSANTE等[10]发现,PARP14在肝癌、胶质母细胞瘤、胃癌、乳腺癌及肺癌组织均呈现高表达状态,且认识到PARP14-c-JUN 氨基末端激酶-肌肉丙酮酸激酶同工酶2轴可通过瓦伯格效应调节肝癌细胞凋亡与代谢,提示PARP14可作为肝癌的治疗靶标[11]。有研究表明,在胰腺癌细胞系中可能通过高表达PARP14影响核因子κB信号途径促进κB激酶抑制剂磷酸化和P65核转位[12];P65入核后启动白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-8等表达 ......
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