李 娜 综述，熊皓君，汪思敏，张翠薇 审校

    (1.西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属医院病理科，四川 泸州 646000)

    近年来，非编码RNA(ncRNA)在各种疾病中的功能及分子机制越来越受到关注。ncRNA这个词最早由DJEBALI等[1]提出，其通过二代基因测序发现人类至少有75%的基因组被主动转录为RNA，但这些转录本中只有不到2%被翻译为蛋白质，于是将这类不编码蛋白质的RNA称为ncRNA。长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200 nt的RNA分子，虽不编码蛋白，但可明确的是，lncRNA参与了选择性剪接、蛋白质活性调节和表观遗传控制(DNA甲基化、染色质重塑、组蛋白修饰和基因沉默)等多种生物学进程[2]，进而调控肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移。但目前对lncRNA功能的认识仍非常有限，特别是lncRNA对女性系统恶性肿瘤的作用及其机制尚未明了，其中最为关注的lncRNA有HOX转录反义RNA(HOTAIR)、转移相关的肺腺癌转录本1(MALAT-1)、H19、结肠癌相关转录本2(CCAT2)、生长停滞特异性转录本5(GAS5)等。现将这几种lncRNA在女性恶性肿瘤中的研究进展综述如下。

    1 lncRNA

    HOTAIR是一个反式的、剪接的和聚腺苷酸化的lncRNA，长2.2 kb，位于12q13.13染色体上，被认为是一种致癌基因。MALAT-1是一类最早与肺癌相关的lncRNA之一，位于染色体11q13上，其长度超过8 kb，后来发现其在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达，表达量与肿瘤细胞增殖能力和肿瘤组织大小均呈正相关，与肿瘤转移呈负相关，因此，可用作预测肿瘤的生物标志物之一。H19是最早发现与乳腺癌有关的lncRNA之一，位于胰岛素样生长因子2基因下游200 kb内的11p15.5区域，被RNA聚合酶Ⅱ转录，并编码2.3 kb的lncRNA。CCAT2是位于8q24染色体上的1 752个核苷酸序列，在微卫星稳定的结直肠癌中高表达，已有众多研究表明，CCAT2也是乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等女性恶性肿瘤预后不良的生物标志物。GAS5基因位于1q25.1染色体上，包括12个外显子，可选择性剪接成2个可能的成熟lncRNA，后来发现其不仅在乳腺癌细胞中低表达，且在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等组织中也表现出抑癌作用，是一个值得深入研究的与治疗相关的lncRNA。当然除以上这几种lncRNA外，还有更多与女性恶性肿瘤相关的lncRNA，其功能作用还在进一步探索中 ......