吴艳蓉 综述,梁跃波 审校

    (重庆市黔江中心医院新生儿科，重庆 409000)

    新生儿败血症即新生儿细菌性和真菌性脓毒症。脓毒症是指各种病原体(包括细菌、病毒、原虫等)感染引起的全身炎症反应综合征，其中血液(或者脑脊液等无菌腔隙)能培养出致病菌(包括细菌和真菌)的全身炎症反应综合征称为败血症[1]。根据发病时间，新生儿败血症可分为早发败血症(发病时间小于或等于3日龄)和晚发败血症(发病时间大于3日龄)[2]。该病是新生儿期的危急重症,发病率高，活产婴的发病率为0.45%～0.97%,极低出生体重儿高达16.40%,长期住院患儿高达30.00%[3]。病死率高,存活者有相当一部分发生后遗症。

    近几十年新生儿败血症病原菌有很大的改变，20世纪30～40年代主要致病菌为A组β溶血性链球菌,20世纪50～60年代主要致病菌为大肠埃希菌；20世纪70年代以来，在美国等西方国家或地区，早发败血症常见的病原菌为B族溶血性链球菌(GBS)及大肠埃希菌，而国内则以大肠埃希菌等肠杆菌属为主，近年来，GBS有逐渐增多趋势；晚发败血症，国外以凝固酶阴性葡萄球菌(主要是表皮葡萄球菌)为最多，国内除凝固酶阴性葡萄球菌外，金黄色葡萄球菌主要见于皮肤化脓性感染[4]，气管插管机械通气患儿以革兰阴性菌(G-菌)如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等为主[5]。近年来，条件致病菌和耐药菌株明显增多,且有多重耐药趋势。新生儿败血症治疗的关键在于抗生素的合理选用，抗生素选用合理与否直接影响治疗效果和预后。因此，本文对近年来新生儿败血症抗生素治疗情况进行综述，旨在有助于临床工作中及时、正确、合理选用抗生素。

    1 抗生素使用原则

    1.1抗生素使用指征 无论是早发败血症还是晚发败血症，一旦怀疑即应使用抗菌药物，然后根据血培养、药物敏感试验结果及其他非特异性检查结果判断是继续使用、换用还是停用[1]。疑似早发败血症如在2～3日龄排除诊断，则必须停用抗菌药，不合理地应用抗菌药物，尤其是延长经验性使用抗菌药物的疗程会增加晚发败血症的发生率。晚发败血症使用抗菌药物既要考虑高危因素，也要考虑患儿的临床表现及实验室检查结果。

    1.2抗生素经验性选用 对早发败血症，在血培养和其他非特异性检查结果出来之前，尽早经验性选用针对革兰阳性菌(G+菌)、G-菌均有效的广谱抗菌药物组合，国内氨苄西林(或青霉素)+第三代头孢菌素作为一线经验性抗菌药物组合。而西方国家常使用氨苄西林+氨基糖甙类。对晚发败血症，因为考虑凝固酶阴性葡萄球菌及金黄色葡萄球菌较多，在血培养结果出来之前常经验性选用苯唑西林、萘夫西林或万古霉素代替氨苄西林联用第三代头孢菌素 ......