黄 楠 综述，邓红彬 审校

    (重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆 400016)

    膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤。在初诊时，约有75%的患者被诊断为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，约25%被诊断为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)或转移性膀胱癌。免疫治疗在这两类分期的膀胱癌患者中发挥了重要作用。对于NMIBC肿瘤切除术后的中高危患者，术后行膀胱内卡介苗(BCG)灌注可降低肿瘤复发风险。而对于MIBC中顺铂不耐受或转移性膀胱癌的患者，免疫检查点抑制剂(ICIs)可提高肿瘤客观缓解率、延长患者生存期，但是仍有大部分患者不能从免疫治疗过程中获益[1-2]。

    肿瘤微环境(TME)由肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞、细胞外基质、细胞分泌的因子组成，在肿瘤的发生、发展、转移、免疫抑制过程中发挥重要作用，其中TME内有一组具有免疫抑制表型的免疫浸润细胞，可通过内在或外在两种途径共同调控肿瘤免疫抑制。免疫抑制的内在控制是通过表达抑制性受体介导的，而外在控制是通过细胞间的接触和(或)分泌抑制因子介导的[3]。为提高膀胱癌患者对免疫治疗的反应率及拓宽免疫治疗策略提供参考，本文针对膀胱癌TME中的抑制性免疫浸润细胞，先概述其在多种肿瘤中的免疫调节功能及机制，再分别对其在膀胱癌微环境中促癌机制、潜在的治疗靶点、对预后的预测价值进行综述。

    1 抑制性免疫浸润细胞的生物学功能及免疫调节机制

    最近针对TME的研究发现，几种免疫浸润细胞展现出重要的免疫抑制功能，其包括髓样抑制细胞(MDSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、调节性T细胞(Tregs)和肿瘤相关中性粒细胞(TANs)。了解这些细胞的生物学功能及其发挥免疫抑制的作用机制或促癌机制，能够为逆转膀胱癌的免疫抑制微环境提供新的思路。

    1.1MDSCs MDSCs是一群异质性的不成熟的髓系细胞，主要由两个亚群组成：单核性髓样抑制细胞(M-MDSCs)和粒性髓样抑制细胞(G-MDSCs)。在慢性炎症及肿瘤等病理状态下，MDSCs相关基因表达水平改变，使得微环境中活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)水平增加，精氨酸酶(Arg1)、前列腺素E2(PGE2)和一些抗炎细胞因子表达上调，导致免疫抑制，并支持肿瘤的进展和转移[4]。MDSCs大致通过以下4种机制实现其促癌作用：(1)保护肿瘤细胞免受免疫杀伤；(2)TME的重塑；(3)转移前微环境的建立；(4)与肿瘤细胞相互作用促进上皮-间充质转化(EMT)[5]。

    1.2TAMs 巨噬细胞几乎存在于人体所有组织中。根据环境中不同的刺激信号 ......