周燕妮，王久存,3，陈向军

    (1.复旦大学生命科学学院，上海 200438；2.复旦大学附属华山医院神经内科，上海 200040；3.复旦大学人类表型组研究院，上海 200438)

    肌萎缩侧索硬化症(ALS)简称渐冻症,是一种神经退行性疾病，可选择性引起脑和脊髓中运动神经元退行。ALS起病隐匿，约1/3的患者为延髓起病。延髓起病者以口齿不清、吞咽困难、喝水呛咳为主要临床表现[1-2]；四肢起病者以肌肉无力、萎缩、肌束震颤为主要临床表现。ALS患者常因呼吸衰竭于3～5年后死亡[1]。目前用于治疗ALS的药物主要为利鲁唑和依达拉奉，其中利鲁唑可延长患者约3个月的生存期[3]，依达拉奉可提高患者的运动能力，但其对生存期的影响未知[4-5]。药物仅对部分ALS患者有一定疗效[6]，临床上以支持性治疗为主。

    ALS致病机制复杂，且患者间存在较大异质性，这给药物开发及治疗方法的研究带来了挑战。根据不同疾病特征，ALS患者可被分为有明显家族史的家族型ALS(fALS)和无明显家族史的散发型ALS(sALS)；根据起病年龄不同可分为青少年型ALS和非青少年型ALS[2]。此外，影响ALS患者预后的因素也较多，如性别、起病部位、起病年龄、诊断亚型、发病至诊断期、初诊评分、发病前体重指数(BMI)、疾病进展率(DPR)等[7-13]。

    DPR被认为是ALS患者生存的重要独立预测因子，进展快的患者往往预后更差[14]。在WESTENENG[10]等的生存预后模型中，DPR对ALS患者生存期表现出了较强的影响效应。虽然DPR常被用于预示ALS的疾病进展，但其并不能完全预示患者的生存期长短，ALS患者生存期还受其他因素影响。有研究指出，患者DPR的不同可能会影响对干预效应的判断[15]。一些研究者会在患者入组时按DPR分组，然后研究干预效果[16]。在分析影响ALS患者生存期的影响因素时，排除DPR的影响十分必要。本文按不同DPR将患者进行分组，研究ALS患者生存期的影响因素。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 选取2018年6月至2020年12月就诊于复旦大学附属华山医院神经内科的117例ALS患者 ......