汪志萍 综述，周 春 审校

    (1.广西壮族自治区妇幼保健院儿科，广西 南宁 530001；2.广西医科大学第一附属医院儿科，广西 南宁 530001)

    肾病综合征(NS)是因肾小球滤过屏障功能受到损伤，导致滤过膜通透性显著升高，血浆蛋白经滤过膜渗入到原尿中，进而出现大量蛋白尿而导致的生理与病理病变。其中，原发性NS( PNS)占小儿时期NS的90%，主要临床表现为：大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高胆固醇血症[1]。全球15岁以下的儿童中，PNS发生率为1.15/10万～16.9/10万，年发生率在1/10万～3/10万，具有种族和地区差异[2-3]。大多PNS对糖皮质激素(GC)敏感，仍有30%～50%的患儿发展为难治性NS(RNS)，包括激素耐药型、激素依赖型及频繁复发型。近年来，NS的治疗技术虽有一定的进展，但对于婴幼儿RNS治疗效果及预后欠满意，婴幼儿RNS长期使用激素，对药物的耐药性会随着时间的推移逐渐增强，从而产生肥胖、生长发育抑制、糖尿病、骨质疏松、白内障等一系列的不良反应或并发症，最终约25%～62%的患儿在患病后的5～10年时间内发展为终末期肾脏疾病[4]。因病情反复发作、病程较长、长期服用药物不良反应多等缺点，婴幼儿RNS给家庭及社会带来压力和负担。因此，婴幼儿RNS的规范诊疗应当引起临床医生重视。

    1 婴幼儿RNS发病机制

    RNS发病机制未完全明确，可能影响因素有：家族遗传、自身免疫缺陷、肾小球足细胞损伤、感染和循环代谢障碍等。目前多数学者认为，自身免疫机制异常是导致NS发病的主要原因，也是引起婴幼儿RNS发病的主要机制[5-6]。研究发现，一些炎症因子刺激也参与了RNS的发病，主要有血小板活化因子及可溶性白细胞介素2(IL-2)受体等。近年来的国内外文献发现，Toll样受体(TLRs)与RNS发病机制相关，当病原微生物感染到足细胞时，足细胞可通过TLRs信号通路(TLR-3、TLR-4)上调其表面CD80的表达，引起足细胞肌动蛋白重组和裂孔隔膜蛋白表达异常，从而导致足突融合，引起大量蛋白尿[7-8]。对于激素耐药型NS(SRNS)，其激素耐药机制除免疫因素外，还可能与GC受体及C-GR作用信号通路、遗传背景、基因突变等有关。

    2 婴幼儿RNS的临床治疗

    2.1GC 口服GC是NS的一线治疗方法。初发NS患儿在激素治疗的诱导缓解阶段，予足量泼尼松60 mg/(m2·d)或2 mg/(kg·d)(按身高标准体重计算)，最大剂量60 mg/d，4周内尿蛋白转阴称为激素敏感 ......