刘 超 综述，周岐龙，陈建国，潘鹏飞 审校

    (重庆大学附属三峡医院重症医学科，重庆 404100)

    1 药理学特点

    1.2药代动力学 一项Ⅰ期试验结果显示，单次静注0.01～0.30 mg/kg后超过1 min时瑞马唑仑药代动力学曲线为线性，稳态分布体积(Vss)为34.8 L，而咪达唑仑为81.8 L[6]。另一项Ⅰ期试验结果显示，以35 min静脉泵入给药的Vss为35.4 L[13]。在体外，瑞马唑仑约92%与血清蛋白(主要为清蛋白)结合，当血药浓度为1～10 μg/L时人血细胞转移率为7.5%～11.7%[3]。瑞马唑仑是一种快速清除或超短效的药物，可被组织酯酶(主要是肝羧酸酯酶)快速水解为几乎不具药理活性的唑仑丙酸[4,14]。健康志愿者单次静注瑞马唑仑(0.01～0.300 mg/kg)1 min后全身清除率(CL)为咪达唑仑(0.075 mg/kg)的3倍(分别为70.3、23.0 L/h)[6]。瑞马唑仑的平均滞留时间为0.51 h，终末半衰期(t1/2)为0.75 h[6]。静脉泵入瑞马唑仑35 min的CL为1.15 L/min，t1/2为70 min，而模拟输注4 h后CSHT预计为6.8 min[13]。瑞马唑仑恒速输注3 h停止后动脉半衰期与丙泊酚相同，均为7.5 min，提示瑞马唑仑可能有类似丙泊酚的快速清除曲线[1]。更长时间输注瑞马唑仑可能会形成不同的CSHT特征。一般认为，瑞马唑仑的清除与体重无关。瑞马唑仑主要经尿液排出。单次静脉给药后4 h尿液质谱分析瑞马唑仑及其代谢产物唑仑丙酸的相对百分比面积分别为0.27%、99.63%[15] ......