段坤坤综述，陈 倩，王 洁，朵德龙，王亚峰△ 审校

    (1.青海大学医学院，青海 西宁 810001；2.青海省人民医院，青海 西宁 810007)

    在医学上，高原指海拔大于2 500 m高地，具有低压、低氧等环境特点。常年居住在低海拔地区的人群在短时间内进入到高原环境，多会发生以头痛、恶心、呕吐、呼吸困难和睡眠障碍等症状为主的急性高原病(AMS)。AMS主要包括急性高原反应、高原脑水肿和高原肺水肿，若未得到及时治疗，可发展为高原心脏病等慢性高原病，严重时可致机体死亡。随着西部大开发战略的深入，前往高原地区旅游、工作的人数日益攀升，但AMS的高发使很多人对高原地区望而却步。虽然阶梯习服、低氧适应、器械辅助训练、氧预处理等AMS防治方法能显著降低AMS的发病率和严重程度，但其存在较大的局限性。化学药物以有效性和便利性著称，受到急进高原者的青睐，其代表药物是乙酰唑胺和地塞米松。除此之外，其他多种药物都具有AMS防治疗效。但不同的研究者对个别化学药物防治AMS的作用机制、疗效、安全性的观点不同。本文就此作一简要综述，以期为后续的化学药物防治AMS的相关研究提供有价值的线索。

    1 泌尿系统药物

    1.1乙酰唑胺 乙酰唑胺是唯一被美国食品药品监督管理局批准、可用于AMS防治的药物，其通过抑制肾近端小管的碳酸酐酶活性，减少碳酸氢盐重吸收，增加机体排尿量，引起代谢性酸中毒[1]，降低缺氧导致的呼吸性碱中毒程度，使血液酸化并刺激外周化学感受器，增加通气量，进而提高血氧饱和度。这被认为是乙酰唑胺发挥AMS防治作用的主要机制。除此之外，乙酰唑胺通过促进一氧化氮的释放，抑制缺氧性肺血管收缩，改善氧合，降低肺血管对缺氧的敏感度[2]，同时提高血浆非酶促抗氧化能力，降低低氧应激反应导致的血管损伤。也有研究报道了乙酰唑胺的不良反应，主要包括头痛、乏力、困倦和感觉异常等症状，这可能会降低乙酰唑胺的AMS防治效果。BRADWELL等[3]研究发现，在3 459 m海拔环境下，乙酰唑胺会对机体的运动耐力产生负面影响，这种影响在老年人群中更加明显。但有学者持有相反的观点，例如BRADBURY等[4]研究发现，在3 500 m海拔环境下，乙酰唑胺不会对机体的运动耐力产生影响。作者猜测可能是运动表现的测试方法和受试者年龄的不同，导致不同研究者得出了相反的结论，但乙酰唑胺确实能对老年人群的运动耐力产生影响，这可能与其肾清除率降低有关。

    1.2醋甲唑胺 醋甲唑胺的作用机制与乙酰唑胺相似，还能因较高的脂溶性穿过血-脑屏障，增加中枢化学感受器对二氧化碳的敏感度 ......