张茹薏，刘怀鄂，彭玉娟 综述，游 晶△ 审校

    (1.云南省第一人民医院感染性疾病科与肝病科，云南 昆明 650100;2.国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室/昆明医科大学第一附属医院感染性疾病和肝病科，云南 昆明 650032)

    慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染引起的危及生命的慢性传染性疾病，进一步可发展为肝硬化和肝癌，已成为全球重大的公共卫生问题。据WHO统计，2015年全球HBV感染者约2.57亿，其中88.7万CHB患者死于肝硬化及肝癌。乙肝致病机制复杂，目前认为，HBV感染后继发的机体免疫反应在CHB的发生、发展中具有重要作用，其中包括多种细胞因子，如白细胞介素-6(IL-6)、IL-23、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10等[1-2]。而细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)蛋白家族是细胞因子信号的负调节因子，对维持机体生理功能具有重要作用，而SOCS与CHB的关系研究甚少见，也是目前研究的热点。SOCS1及SOCS3是SOCS家族中研究较多的因子，二者结构、功能大部分相似，主要调节Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)信号通路的细胞因子，功能上参与了免疫细胞，如CD4+T淋巴细胞的分化及功能维持，其功能失调导致多种疾病的发生、发展，如自身免疫性疾病、感染性疾病、炎症性疾病、肿瘤等。现将SOCS1/3与CHB疾病进展及抗病毒治疗疗效的关系综述如下。

    1 SOCS家族

    SOCS家族是细胞因子信号和生长因子信号传导重要的负反馈调节因子，主要通过抑制JAK/STAT信号通路调节细胞因子信号，从而维持机体免疫稳态。SOCS包括细胞因子诱导的SH2蛋白(CIS)和SOCS1～7 8个成员，均拥有可变长度和高度可变氨基酸序列的N-末端区域，中心的SH2结构域及C-末端同源区域即SOCS盒，SOCS1及SOCS3还有特异的激酶抑制区[3-6]。SH2结构域与酪氨酸磷酸化蛋白结合，是SOCS发挥负调节作用的重要结构，SOCS1及SOCS3除SH2结构域外，其激酶抑制区也可与JAK1、JAK2、TYK2激酶结构域结合，扮演JAK假底物的角色 ......