甲状腺功能亢进性激素紊乱及其治疗研究进展
下丘脑,睾酮,垂体,1甲亢对HPG轴的影响及其治疗,2甲亢对GH-IGF-1轴的影响及其治疗,3甲亢对HPA轴的影响及其治疗,4甲亢对胰岛素的影响及其治疗,5小结
欧芯妤,陈姿任,张奕纯,何胜杰 综述,陈佳鑫,陈 苗,汪 鹏 审校(1.广州医科大学第三临床学院,广东 广州 511436;2.广州医科大学基础医学院,广东 广州 511436)
甲状腺功能亢进症(甲亢)是一种常见的激素依赖性内分泌疾病,以甲状腺分泌的三碘甲腺原氨酸、甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平明显升高为主要表现。流行病学调查表明,甲亢的全球总发病率为0.2%~1.3%,且随年龄增加发病率逐渐上升[1]。甲亢可以通过影响下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)、下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)、生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(GH-IGF-1轴)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、胰岛素等相关激素分泌导致机体各种激素紊乱而致病。现将甲亢对多种激素的影响机制及相关治疗综述如下,旨在为今后甲亢引起的激素紊乱的研究提供新思路。
1 甲亢对HPG轴的影响及其治疗
1.1甲亢对男性HPG轴的影响
1.1.1正常男性HPG轴激素水平及甲亢对其的影响 正常男性HPG轴调节机制见图1。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)作用于垂体,刺激垂体产生卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)。其中,FSH作用于曲精小管,促进精子生成。LH作用于间质细胞,使其分泌睾酮,睾酮可在一定条件下促进雌二醇(E2)分泌。此外,LH与睾酮还可促进精子的产生,E2也与精子的生成和凋亡相关。E2反过来可抑制睾酮分泌,同时,负反馈作用于垂体与下丘脑,分别抑制FSH、LH、GnRH的产生,进而抑制精子的生成。男性甲亢患者血清睾酮、E2高于正常水平[2]。甲亢患者TH水平升高可促进胆固醇降解为类固醇,进而在肾上腺合成睾酮,使睾酮水平升高,同时,TH会加速肝脏对性激素结合蛋白的合成和分泌,性激素结合蛋白与游离睾酮结合会降低其降解速率,同时,改变其原有生理活性[3],从而影响生精过程。睾酮水平在正反馈作用下可促进E2的分泌。E2/睾酮比值升高是男性甲亢患者出现性功能异常的主要原因[4]。睾酮分泌过度可导致男性发生性早熟、肾上腺疾病及一系列睾丸疾病。当机体失代偿时过高的E2水平会诱导肥大细胞吞噬间质细胞,并最终导致睾酮合成减少,进而使男性精子生成减少[3]。此外,E2分泌过多还会导致勃起功能障碍[3,5]。还有研究表明,甲亢会引起精液质与量的异常[6]。总之,对于男性,甲亢主要影响睾酮及E2,进而影响男性生殖系统,引起睾丸疾病,同时,还可使精子数量及质量发生变化。
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