周艳萌，刘 霜，李 滢，冯正军，向文安，卢 涛，宋 鸿

    (1.遵义医科大学基础医学院，贵州 遵义 563000；2.遵义医科大学，贵州 遵义 563000；3.遵义医科大学第一附属医院感染科，贵州 遵义 563000；4.遵义医科大学第三附属医院内科，贵州 遵义 563000；5.遵义市正安县中医院口腔科，贵州 遵义 563000；6.遵义市妇幼保健院药剂科，贵州 遵义 563000)

    乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的疾病，全球HBV慢性感染者超过2.4亿人。据估计，每年有超过88.7万人死于严重的肝病，包括肝硬化和肝细胞癌(HCC)。HBV感染引起的内质网应激(ERS)可能通过炎性反应、氧化应激介导的DNA损伤和肝细胞增殖等途径参与慢性炎症的肝脏癌变和疾病进展[1]。内质网是细胞内蛋白合成后修饰、折叠的重要场所。在病理条件下，如突变蛋白的过表达和(或)分泌蛋白合成的过负荷，未折叠或错误折叠的蛋白在内质网内积聚，这被称为ERS[2]；内质网蛋白质稳态的监测则是由未折叠蛋白反应(UPR)介导的，UPR是一种信号转导途径，可感知内质网管腔中蛋白质折叠的保真度[3]。许多研究报道，在HBV感染的细胞的内质网中存在大量病毒蛋白，这些超载的蛋白导致了ERS，进而导致肝硬化、HCC等严重肝病的进展[4-7]，ERS在重型肝炎肝衰竭发病的过程中起到重要又复杂的作用，但是由于取肝脏组织危险系数高且不易被患者接受，因此具体机制的研究受到一定限制。HBV是一种泛嗜性病毒，最近研究发现，HBV可感染外周血单个核细胞(PBMCs)并在其中复制，在PBMCs 中检测到了病毒RNA转录的模板ccc HBV DNA，所有的PBMCs均有HBV RNA[8-10]。CHB患者PBMCs中的ERS与其疾病进程的关系尚鲜见报道。本研究通过收集的轻、中、重度CHB患者的PBMCs，检测PBMCs中ERS蛋白GRP78、GRP94及CHOP的变化，并分析其与CHB患者病情严重程度的相关性，为临床预测CHB患者病情的发展提供实验参考 ......