丁祎霖，陈欣怡，王惠颖，金荣豪，高铭唯，徐苏萱，郭亚楠，陈佳雯 综述，钱 晶，龚 卉 审校

    (浙江省媒介生物学与病原控制重点实验室，浙江 湖州 313000)

    动脉狭窄是造成缺血性血管疾病的重要因素之一，其典型病理特征为血管内膜增生。血管平滑肌细胞是血管壁中膜的主要组成细胞，具有高度可塑性，其在受到诸如血管内壁受损、血管张力增加等环境影响时细胞迁移能力显著增加是血管内膜增生的主要原因之一[1-2]，是促进动脉粥样硬化、血管术后再狭窄、肺动脉高压等疾病发生、发展的病理基础。研究影响血管平滑肌细胞迁移的因素对理解血管重构疾病及设计相关药物具有重要意义。本综述将重点阐述血管平滑肌细胞表型转化、细胞转分化和干细胞分化等对平滑肌细胞迁移能力影响的最新研究，以及潜在的分子机制研究进展。

    1 表型转化对平滑肌细胞迁移能力的影响

    1.1表型转化概述 血管平滑肌细胞是一种高度特化的细胞，正常情况下其主要功能为收缩。正常成熟的血管平滑肌细胞处于分化状态，称为收缩型平滑肌，呈细长纺锤形，内有肌动蛋白和肌球蛋白丝，附着在细胞膜上，纵横交错穿过整个细胞体，以维持血管正常收缩功能及人体血流和血压。不同于一旦分化则失去迁移能力的骨骼肌细胞和心肌细胞，分化状态下的血管平滑肌细胞保留有可塑性，能在一定条件下可发生类似逆分化过程[3]。公认的分化型血管平滑肌细胞表型标记物有平滑肌-α-肌动蛋白(SM-α-actin)、平滑肌细胞肌球蛋白重链(SM-MHC)、调宁蛋白(calponin)、钙调结合蛋白(caldesmon)等。在受到如血管内皮受损的刺激或者在体外培养时，分化型血管平滑肌细胞表型标记物表达减少，形态从纺锤状转化为上皮状，此状态下的血管平滑肌细胞被称为去分化状态或者合成型平滑肌，并重新获得迁移增殖的能力。这一逆分化的过程，称为表型转化(Phenotype Switch)[4]。

    正常情况下，血管平滑肌细胞位于动脉血管壁中膜，当细胞凋亡，支架作用或机械力引起的内皮细胞丧失等原因，致其由分化状态转为去分化状态时，平滑肌细胞大量增殖并从中膜迁移至内膜，具体表现为血管壁增厚，管腔狭窄，从而产生病变，导致动脉粥样硬化、血管术后再狭窄、肺动脉高压等血管疾病[5]。

    血管平滑肌细胞的迁移能力受其周围环境所调控，包括细胞外基质、生长因子、肌动蛋白等影响因素。

    1.2细胞外基质 细胞外基质与血管平滑肌细胞的分化及迁移关系密切 ......