丁苗苗 综述，杨新军 审校

    (温州医科大学公共卫生与管理学院预防医学系，浙江 温州 325035)

    长链非编码RNA(lncRNA)在人类各种组织器官如心脏、肝脏、胃和胎盘中均有表达，并在许多生物学过程中发挥着重要的调节作用，影响细胞增殖、细胞周期、代谢、凋亡和分化，参与疾病的发生和发展。胎盘lncRNA表达的异常与子痫前期、妊娠期糖尿病(GDM)、胎儿生长受限(FGR)、巨大儿和早产的发生和发展有关。因此，本文对上述常见的妊娠相关疾病和不良妊娠结局的研究现况进行综述，旨在更深入地了解胎盘lncRNA复杂的分子调控机制，为相关疾病的预防、治疗提供新思路。

    1 lncRNA特点及在胎盘中表达

    lncRNA 是一种序列长度大于200 nt且缺乏开放性阅读框的RNA[1]。lncRNA在过去一直被认为是无功能的垃圾RNA，然而，近10多年来研究发现，lncRNA在细胞增殖、细胞周期、代谢、凋亡和分化等生物学过程中，以及疾病的发生、发展中发挥着重要的调节作用。它们不仅表现出典型的调节基因作用，而且也有不同的作用机制，具体表现为：(1) lncRNA可通过调节染色质来调节转录。lncRNA在不同的功能步骤中调节染色质结构，包括组蛋白修饰、DNA甲基化和染色质重塑。(2)lncRNA的转录后调控。拥有与miRNA互补序列的 lncRNA，作为分子海绵隔离miRNA并防止它们与靶基因结合。(3) lncRNA介导蛋白质活性调控。lncRNA可参与调节转录以外过程中蛋白质的活性。

    随着RNA测序技术的进步和生物信息学方法的发展，已在人类胎盘组织中检测到许多lncRNA。MAJEWSKA等[2]对人类足月胎盘进行RNA-Seq分析，在其获得的胎盘转录物中有15 819种lncRNA。此外，在人类足月胎盘中，有些lncRNA具有胎儿性别特异性表达，如lncRNA HAND2-AS1和XIST在女性胎儿胎盘中相对高表达，而lncRNA RP1-97J1.2、AC010084.1和TTTY15在男性胎儿胎盘中相对高表达[2]。不仅如此，lncRNA在非正常妊娠的胎盘组织中的表达也具有显著的差异性。研究发现，在子痫前期、妊娠期糖尿病、宫内生长受限、巨大儿、早产儿的胎盘组织中，许多lncRNA表达发生了上调或下调，甚至有些lncRNA如lncRNA CCAT1[3]、lncRNA DLX6-AS1[3]、lncRNA PRNCR1[3]、lncRNA HOTTIP[4]和lncRNA H19[5]参与调控了重要的生物学过程 ......