抗肿瘤药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用及机制研究进展
雷帕,氯喹,利巴韦,1免疫调节药物,2抗病毒药物,3影响细胞信号转导及能量代谢药物,4小结
张彦军 综述,季卫丹,王燕娟△ 审校(1.上海城建职业学院健康与社会关怀学院,上海 201415;2.海军军医大学东方肝胆外科医院分子肿瘤研究室,上海 200438)
2020年,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球迅速传播,导致全球性大流行,其病原体是一种冠状病毒,该病毒被命名为“SARS-CoV-2”。SARS-CoV-2是继2002年重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和2012年中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)后出现的第3种冠状病毒。人体感染该病毒后2~14 d内会出现包括发热、咳嗽和呼吸困难等症状,严重者会出现呼吸衰竭,对人类的生命安全及全球经济造成了巨大的威胁。
自COVID-19疫情暴发以来,很多研究机构及制药企业纷纷开展关于COVID-19治疗药物的研究,期望尽快找到能战胜SARS-CoV-2的特效药。然而新药的研发不仅周期长而且成功率低。考虑目前疫情全球肆虐,采用“老药新用”的思路从现有的药物中寻找针对COVID-19有效的药物是一种可行的替代方法。瑞德西韦(Remdesivir)之前主要用于抗埃博拉病毒感染。有研究显示,瑞德西韦可有效减少在恒河猴体内的SARS-CoV-2载量[1]。目前该药被授权用于治疗COVID-19重症患者。除了瑞德西韦这类抗病毒药物以外,越来越多的药物被发现不仅具有抗肿瘤效果,而且对COVID-19有一定的治疗作用。SARS-CoV-2入侵细胞后会利用宿主细胞的原料来合成病毒自身所需的营养物质,宿主细胞内核酸、蛋白质和脂质合成增加,能量代谢明显增强。与之相类似,肿瘤细胞具有无限增殖能力,胞内能量代谢十分活跃,因此,干扰特定肿瘤细胞通路的药物可能在抗SARS-CoV-2方面也有效果。
潜在适用于SARS-CoV-2感染的抗肿瘤药物目前尚鲜见详尽报道。为了合理、有效地选择可用于治疗COVID-19的药物,本文对相关科学研究和临床试验的数据进行归纳分析,分别从免疫调节药物、抗病毒药物、影响细胞信号转导及能量代谢药物3个方面对可用于治疗COIVD-19的潜在候选抗肿瘤药物的临床应用和作用机制进行阐述。
1 免疫调节药物
1.1托珠单抗(Tocilizumab) 托珠单抗是靶向白细胞介素6受体(IL-6R)的人源化单克隆抗体,临床上常用于治疗类风湿性关节炎[2],近年来被批准用于肿瘤的免疫治疗。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗的重要手段,细胞因子释放综合征(CRS)是CAR-T治疗常见的毒副作用,具有潜在的致命风险 ......
您现在查看是摘要页,全文长 12705 字符。