李艳丽，李晓烨，陈 灿，潘 雯，李晓宇，吕迁洲

    (复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032)

    急性冠状动脉综合征(ACS)是冠心病的一种严重类型，通常由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血流减少、血栓形成导致[1]。根据指南推荐[2-3]，阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗可以预防ACS患者经皮冠状动脉介入(PCI)支架植入后的主要心血管不良事件(MACE)。然而，有研究报道有5%～15%的ACS患者出现心肌梗死、脑卒中甚至死亡等临床终点事件，这主要是由于个体对氯吡格雷反应的差异性造成的[4]。氯吡格雷是一种无活性的前体药物，通过肠道吸收，在体内需要依赖肝脏细胞色素P450(CYP450)酶催化转化成活性代谢产物，再与血小板表面腺苷酸环化酶偶联的腺苷二磷酸(ADP)受体P2Y12结合，选择性地抑制血小板聚集[5]。其中，CYP450酶系统中的CYP2C19是影响氯吡格雷疗效的主要基因。有研究表明，CYP2C19等位基因(*2/*2、*2/*3、*3/*3)功能降低可能与支架内血栓形成和MACE的风险增加有关[6-7]，其导致的氯吡格雷代谢减慢也被证明可以降低ACS患者服用负荷剂量氯吡格雷的抗血小板活性[8]。另有研究发现，外排泵P-糖蛋白(P-gp)通过ABCB1编码的细胞外膜和细胞内膜转运药物，可能通过影响吸收而导致氯吡格雷反应的变异性[9]。此外，编码基因中的对氧磷酶1(PON1)参与了氯吡格雷活化过程中的水解反应，因此其基因多态性也影响氯吡格雷生物活化[10]。本研究旨在探讨ACS患者氯吡格雷相关代谢基因多态性与其临床抗血小板作用和MACE的关系。

    1 资料与方法

    1.1一般资料

    1.1.1纳入与排除标准 纳入标准：(1)明确诊断为ACS的患者 ......