沈海燕 综述，刘孝琴审校

    (1.牡丹江医学院，黑龙江 牡丹江 157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江 牡丹江 157011)

    多数慢性肾脏病(CKD)患者有轻至中度贫血，称为肾性贫血。透析人群中肾性贫血的发生率高达90%。贫血是慢性肾脏病患者的主要并发症。近年来，有关肾性贫血的研究虽取得重要进展、相关研究有所增加，但仍处于瓶颈期。CKD患者贫血的控制率仍不令人满意。本文通过引用近年文献并加以分析总结发现，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是近年研究热点。作者目前对于肾性贫血的发生机制了解尚不全面，CKD患者因炎症导致的贫血这一机制尚不够明确，在治疗上更是少有人关注。因此建议进行大规模的临床试验，以确定其具体机制，并希望有相关药物可以投入临床。

    1 肾性贫血的机制

    1.1促红细胞生成素(EPO)减少 EPO由肾脏产生并分泌，作用于骨髓的红系组细胞，是促进红细胞生成的必需激素，可保护分化成熟的红细胞免受凋亡。肾皮质的边缘髓质区域有一种传感器，可以感知局部组织氧含量来调节EPO的分泌。在CKD的发展过程中，局部组织氧含量低于正常值，导致EPO生成减少并参与肾纤维化的形成，而肾纤维化又会影响EPO的产生，进入恶性循环[1]。

    1.2造血物质缺乏

    1.2.1铁缺乏 铁是人类细胞生理的重要组成部分，其被整合到许多蛋白质中，包括血红蛋白、过氧化氢酶、脂氧合酶、核糖核苷酸还原酶和细胞色素等，并参与广泛的生化过程，例如氧气运输、能量产生、DNA合成、免疫防御、基因调控、类固醇和激素合成，以及药物代谢等。为了维持体内适当的铁水平，细胞、组织和全身水平均受到严格调节。铁对红细胞生成有2个相反作用：通过提供铁直接激活红系分化，但通过刺激铁调素和增强氧化应激间接抑制红细胞分化。

    功能性铁缺乏是导致肾性贫血的一个相关方面，CKD患者中观察到铁调素水平升高。铁调素是由肝脏合成并分泌的富含半胱氨酸的抑菌多肽，在机体内起到负性调节铁平衡的作用。当机体铁调素水平升高，可减少小肠上皮细胞和巨噬细胞向血液中输送铁，导致功能性铁缺乏和贫血。在一项旨在确定铁调素水平与肾性贫血相关性的试验中，纳入了90例慢性肾功能不全的贫血患者与40例健康者，将两组铁调素水平进行比较，结果发现慢性肾功能不全的贫血患者的铁调素水平显著高于对照组[2]。

    铁的丢失是导致肾性贫血的另一个方面。根据BESARAB等[3]的研究，血液透析患者每年铁的损失达到1～3 g，CKD患者容易因出血和医源性原因而导致铁流失 ......