张 剑 综述，邓卓凡，龚建平△ 审校

    (1.重庆市璧山区妇幼保健院外科，重庆 402760；2.重庆医科大学附属第二医院肝胆外科，重庆 400010)

    胆囊癌是一种罕见的恶性肿瘤。胆囊癌发病率在胃肠道癌症的中排名第六，但其是最常见的胆道恶性肿瘤，占胆道癌发病的80%～95%，胆囊癌具有高度恶性、预后极差等特点，平均总生存期为6个月，5年生存率为5%。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)全球癌症2018数据库估计，全球每年新发22万例胆囊癌，因其死亡人数占所有癌症死亡的1.7%[1]。胆囊癌的全球负担在不断增加，而我国是胆囊癌负担最高的国家之一[2]。胆囊癌起病隐匿，缺乏有效的筛查措施和特异性症状，与胆道良性疾病有关的右上腹疼痛可能是首发，也是唯一的症状，只有较小比例的患者可能会因局部疾病进展和胆道流出道梗阻而继发梗阻性黄疸，最终导致多数患者得不到及时的诊断和治疗。胆囊的解剖结构特点易导致胆囊癌早期侵犯相邻器官和淋巴结，从而导致患者丧失手术机会和预后极差，有相当部分的患者在初诊时疾病已进展至晚期。胆囊癌尚缺乏足够的预防和治疗选择，部分原因是目前对胆囊癌的病因及相关危险因素的研究还不够深入，关于胆囊癌的流行病学研究很少，大多数已发表的研究集中于胆囊癌的外科治疗及其相关的存活率。因此，进一步探究胆囊癌发生的危险因素对其早诊、早治和改善预后具有重要的临床意义，同时可减轻胆囊癌对患者及社会造成的负担。本研究系统分析了临床上胆囊癌发生的危险因素，为胆囊癌的防控提供了科学依据。

    1 胆囊疾病

    1.1胆囊结石 胆囊结石是临床常见的胆囊良性病变，全球成年人胆囊结石总患病率已达10%～20%。既往的研究已证实，胆囊结石是胆囊癌最重要的危险因素之一，胆囊结石与胆囊癌的发病密切相关。CARIATI等[3]进行的纳入75例胆囊癌患者的多中心研究中发现96%的胆囊癌患者同时伴有胆囊结石。国内的一项研究[4]将胆囊结石最大直径按小于10 mm,10～<30 mm、≥30 mm分组后组间差异有统计学意义(P<0.05),其相对危险度呈现递增趋势，大于30 mm组风险最高(OR=17.00)，表明随着胆囊结石直径的增大患胆囊癌的风险也在增加。胆囊结石的病程也是胆囊癌发生的独立危险因素，且病程越长患胆囊癌的危险性越大。JAIN等[5]的研究发现，胆囊结石患者胆囊标本中出现了高频率的癌前病变和多种抑癌基因杂合性丢失(LOH)的累积 ......