杨宇晨 综述，蔡智慧△ 审校

    (1.内蒙古医科大学研究生院，内蒙古 呼和浩特 010000；2.内蒙古自治区人民医院肿瘤内科，内蒙古 呼和浩特 010017)

    微生物组的组成与疾病(包括癌症)密切相关，并从不同方面影响着肿瘤的治疗与预后。微生物群已成为包括肺癌在内的不同类型癌症中的疗效和毒性的关键调节因子。因此，全面了解肠微生物屏障及其与肺癌的关系,能为肺癌的诊疗提供新的策略。

    1 肠道黏膜屏障概述

    肠黏膜屏障是排列在肠道内的单层细胞，主要由肠上皮细胞膜与肠细胞之间的连接复合体和细胞表面的菌膜组成，能防止体外有害物质如细菌和抗原等穿过肠黏膜进入人体内其他组织。肠黏膜屏障根据作用机制可分为4种，包括机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障，其中机械屏障是最重要的一种屏障，主要通过完整的肠道上皮细胞、肠上皮细胞的紧密相连，与菌膜一起有效阻止细菌和内毒素等有害物质自由穿过肠黏膜进入机体。

    1.1屏障组成成分 肠黏膜屏障组成成分包括肠上皮细胞、肠黏液、分泌型免疫球蛋白(Ig)、肠道相关淋巴组织、肠道菌群、胆盐、激素和胃酸等。其中，上皮细胞提供物理屏障作用，并与免疫细胞和基质细胞协同工作，以抵抗病原体[1]。上皮细胞中的杯状细胞可分泌黏蛋白到肠腔中，与IgA等一起组成黏液以润滑肠内容物，保护肠上皮。杯状细胞也可作为抗原呈递细胞将腔内抗原传递至CD103树突状细胞，从而促进调节性T细胞的发育。此外，杯状细胞衍生的产物，如三叶因子3和抵抗素样分子β，可通过促进上皮修复和黏蛋白的分泌来进一步调节肠内的物理屏障。小肠内的潘氏细胞是人体的一种防卫细胞，能产生抗菌肽，如α-防御素、溶菌酶C和C型凝集素等，可帮助人体抵御微生物的侵犯[1]。而在免疫方面，肠道相关淋巴组织分泌的特异性IgA抗体与抗原结合，可防止抗原抵达黏膜细胞。这是细菌定植和侵入肠道深层先决条件。与化学屏障相关的管腔内的胆汁、胃酸和胰液能够降解细菌和抗原。组成生物屏障的寄生菌通过产生抗微生物物质、调节管腔内容物的酸碱度和与病原体生长所需营养物的竞争来抑制病原体的定居[2]。当微生物群的稳定性遭到破坏后，会导致潜在病原体的定植和入侵。

    1.2肠黏膜损伤时的生化指标 诊断肠黏膜损伤时的常见指标包括D-乳酸、二胺氧化酶、细菌内毒素、瓜氨酸、脂多糖和Zonulin蛋白等。当发生肠黏膜屏障受损并引起肠通透性增加时，细菌产生的D-乳酸和细菌内毒素会通过损伤的黏膜从肠道转运到血浆，导致血浆D-乳酸和内毒素水平增加[3]。血浆瓜氨酸是一种由肠上皮细胞产生的非蛋白质氨基酸 ......