寸杏珠 综述，付 萍 审校

    (昆明医科大学第二附属医院风湿免疫科，云南 昆明 650001)

    免疫稳态在自身免疫性疾病中发生着重要作用，在自身免疫性疾病中免疫稳态常受到破坏。有研究表明，多种自身免疫性疾病患者维生素D含量不足[1]；同时免疫系统的许多细胞激活后可表达维生素D受体(VDR)，从而使免疫细胞对其所在的微环境中存在的1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2-VitD3]有反应[2-3]。此外，许多免疫细胞还可表达酶CYP27B1和CYP24A1，分别参与了维生素D活性代谢产物的合成和分解，进一步表明维生素D有助于调节免疫稳态[4]。

    1 活性维生素D3的产生和代谢途径

    维生素D是一种甾体类固醇激素，有D2(麦角钙化固醇)和D3(胆固醇钙化固醇)2种形式。后者是由暴露于紫外线B光后位于皮肤中的前体蛋白7-脱氢胆固醇产生的，实际上维生素D的供应主要来自皮肤，从饮食中获取较少。 维生素D主要通过D结合蛋白转运，清蛋白和脂蛋白通过低亲和力结合转运其余10%～15%，然后将非活性形式的维生素D转运至肝脏，在肝脏转化为1,25-(OH)2-VitD3的中间非活性形式，这种转化需要CYP2R1等位基因编码的25-羟化酶参与[5]，之后再转运至肾脏，在肾脏中通过1α-羟化酶转化为活性形式，也称为骨化三醇，该酶由CYP27B1等位基因编码，其活性受甲状旁腺激素的严格调控[5]，甲状旁腺激素和磷酸盐的含量紧密控制着肾脏的羟基化。由于其甾体性质，1,25-羟基维生素D通过靶向细胞质的VDR穿过细胞膜，随后将1,25-羟基维生素D-VDR复合物转移到细胞核中，通过充当转录因子来调节基因表达，从而实现钙稳态，调节钙的肠吸收。但在低1,25-羟基维生素D水平情况下钙将从骨骼中动员出来，如这种情况迟迟得不到改善则可能出现维生素D缺乏的症状。如骨软化症及骨质疏松等。近年来，有研究发现，VDR由淋巴细胞和树突状细胞等免疫细胞表达，表明维生素D可能具有多效作用[5]。多项关于自身免疫和炎性疾病的研究证实，维生素D对先天性和适应性免疫反应均起作用[5-6] ......