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编号:355218
加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病药理作用及分子机制研究*
http://www.100md.com 2022年3月31日 现代医药卫生 2022年第6期
靶点,通路,活性,1材料与方法,2结果,3讨论
     马峥玲,谭子虎,2△,尹茜茜,庄诗瑶,徐乐乐

    (1.湖北中医药大学,湖北 武汉 430065;2.湖北省中医院,湖北 武汉 430061)

    阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,据估计2050年全球痴呆患者人数将达1.15亿,其中约2/3为AD患者[1]。其患病群体庞大、医疗护理繁杂,给家庭和社会带来沉重负担。如何实现有效的神经再生,改善认知,提高患者及其家属生活质量,是AD治疗面临的主要挑战[2]。中医论治痴呆历史久远且临床行之有效,以整体调节、不良反应少等优势被广泛关注[3]。

    AD在中医学中属“痴呆”范畴,病机总归脾肾亏虚,无以充养髓海,加之痰瘀阻窍,渐至髓减脑消,发为本病。薯蓣丸源于《金匮要略》,乃仲景“虚劳风气百疾”之代表方,具有气血同调、散收相因、功专理脾的特点[4]。本方由湖北省中医院名老中医吕继端教授结合临证经验,去其祛风之性,酌加滋肾化瘀之品,加减用于临床,取得较好疗效。前期研究发现,加减薯蓣丸能有效改善AD患者认知功能和日常生活能力[5],说明加减薯蓣丸对AD的潜在疗效,具有广泛的研究空间。为挖掘加减薯蓣丸对AD的潜在作用机制,本研究基于网络药理学对加减薯蓣丸干预AD可能的分子生物学机制进行探讨,并通过分子对接技术对关键药物成分及靶点进行验证,旨在为后期进一步研究加减薯蓣丸干预AD作用机制提供参考。

    1 材料与方法

    1.1材料来源 使用中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP(http://lsp.nwu.edu.cn/ tcmsp.php)检索各中药的化学成分,依据口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18进行筛选。TCMSP数据库查询所有活性成分靶标蛋白,经Uniprot蛋白数据库(https://www.uniprot.org/)校正确定已验证人源基因名称。对TCMSP数据库中未查询到靶标蛋白的活性成分,利用PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)收集其结构信息,经 SwissTargetPrediction数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/)行靶标预测,取可信度高的靶点。最后将通过上述方法收集到的加减薯蓣丸药物活性化学成分与靶点进行汇总。

    1.2检索AD疾病靶点 基于GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)、OMIM数据库(https://www.omim.org/)、Drugbank数据库(https://go.drugbank.com/)、TTD数据库(http://db.idrblab.net/ttd/) ......

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