朱丽蒙，韩雪莹，马 楠，任晓妮，王小乐，张 暋

    (郑州金域临床检验中心/郑州市分子医学诊断工程技术研究中心，河南 郑州 450016)

    根据2020年肿瘤年报，肺癌是河南省发病率和死亡率排第一的恶性肿瘤，中晚期肺癌的5年生存率仅为15%，给肺癌患者造成严重的生命威胁和巨大的经济损失[1]。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可特异性结合表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变位点，抑制肿瘤生长，改善晚期肺癌患者的生存和预后。美国国立综合癌症网(NCCN)2021年V1版《非小细胞肺癌诊治指南》中提出，所有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者均应检测EGFR，EGFR基因敏感突变位点阳性患者才有可能从EGFR-TKI的靶向治疗中获益[2]。

    EGFR基因突变主要分布在酪氨酸激酶区域的18～21号外显子上，已有报道的常见突变和罕见突变包括30余种，不同突变分型的靶向治疗效果和突变率不同[3]。例如，EGFR基因19号外显子缺失(19DEL)，约占肺癌EGFR突变的45%，预示患者对EGFR-TKI用药敏感；21号外显子L858R 突变也是主要的敏感突变类型，约占EGFR突变的40%；20号外显子T790M突变，是第790位密码子的苏氨酸(T) 被蛋氨酸(M) 替代，导致 EGFR TK区域与靶向TKI药物的亲和力降低，从而产生耐药，在获得性耐药患者中，突变率约占50%。因此，分析肺癌患者EGFR突变谱具有重要的临床意义。研究表明，肺癌患者中，EGFR突变率与临床特征和病理分型有关，女性、肺腺癌、多发转移患者，EGFR基因突变率更高；而年龄、肿瘤病理分级和临床分期则与EGFR基因总突变率有显著相关性[4]。另外，不同地区由于遗传、环境和生活习惯不同，患者的EGFR突变率可能会受到影响[5-6]。但不同地区和人群的EGFR基因突变谱的临床特征目前研究尚不完善，传统检测技术对复合突变的检出率低，需要高通量的检测技术进行数据积累、研究和补充。临床靶向治疗中，携带不同EGFR分子分型的肺癌患者，对临床靶向治疗的影响不同，因此，急需EGFR基因分子分型的相关临床研究，为肺癌分子诊断和靶向治疗方案制定提供参考依据。

    本文拟采用二代测序技术，检测来自河南地区肺癌样本中的EGFR基因突变，分析EGFR基因突变分型在肺癌中的典型特征，从而阐述EGFR基因突变谱和分子分型的临床特征和意义，探讨EGFR基因突变分型在肺癌辅助诊断和病理分型中的可能性，为肺癌的临床诊断和靶向治疗提供精准的基因参考信息。

    1 资料与方法

    1.1临床资料 对2019年7月至2021年2月采集的895例肺癌患者样本进行回顾性分析 ......