王宇飞 综述，马志军，王晓武△ 审校

    (1.青海大学，青海 西宁 810001；2.青海大学附属医院乳腺甲状腺肿瘤外科，青海 西宁 810001)

    2021年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示，乳腺癌新发病例为226万，已经取代肺癌，成为全球第一大癌。乳腺癌是一种具有高度特异性的全身性疾病，在肿瘤形态、分子特征和临床表现方面有广泛的差异。研究发现，恶性增殖是肿瘤细胞区别于正常细胞的突出特点，而细胞周期调控紊乱正是造成细胞增殖失控的主要原因之一[1]。1953年，HOWARD和PELC第1次明确提出了细胞周期的概念，细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束需要经历4个时期，即DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和分裂期(M期)。细胞周期蛋白连同细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)共同组成细胞周期的调控系统，参与细胞分裂、迁移、分化和程序性细胞死亡等过程[2]。细胞周期蛋白在细胞周期的不同时相合成、积累，并与其对应的CDK结合，激活CDK的蛋白激酶活性，调节细胞周期进程。作为细胞周期蛋白家族的一员，细胞周期蛋白E(Cyclin E)在细胞周期调控中发挥着重要作用，其异常表达可以加速细胞周期，这使其在肿瘤中的作用成了人们关注的对象。本文就Cyclin E与肿瘤特别是乳腺癌关系的研究进展进行综述。

    1 Cyclin E的结构和生物学功能

    Cyclin E基因是在1991年筛选人类cDNA文库时首次被发现的，其功能是编码多个分子量39×103～52×103的多肽[3]。人类基因组编码两种E型细胞周期蛋白，即Cyclin E1(CCNE1)和Cyclin E2(CCNE2)，二者可以通过结合并激活CDK2促使细胞从G1期向S期过渡[4]。在正常细胞周期中，Cyclin E的表达受到严格调控，其含量在G1期到S期的过渡阶段达到高峰，在S期结束时完全降解[5]。在人类细胞周期初始，首先合成Cyclin D，然后与CDK4/6结合，复合体可以磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRb) ......