朱鑫美 综述，李志勇 审校

    (1.浙江大学医学院附属口腔医院，浙江 杭州 310006；2.浙江省口腔生物医学研究重点实验室，浙江大学口腔医学院，浙江 杭州 310006)

    双膦酸盐(BPs)是一种抗骨吸收药物，静脉注射BPs主要用于治疗恶性肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤溶骨性病变，口服BPs则被批准用于治疗骨质疏松症、Paget′s病和成骨不全等疾病。2003年，MARX等首次报道了1例因BPs治疗而发生颌骨坏死的病例——双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)。2014年，美国口腔颌面外科医师协会(AAOMS)将BRONJ修订为药物相关性颌骨坏死(MRONJ)，定义为因使用抗骨吸收药物或抗血管生成药物而发生颌骨坏死的一类疾病[1]。MRONJ的临床表现主要为软组织水肿、骨面裸露、溢脓、瘘管形成和剧烈疼痛，严重时出现颌骨骨折、口腔上颌窦瘘等症状，极大地影响了患者的生活质量。自20世纪60年代以来，第一台激光器被发明后，不同的科学和技术领域纷纷应用激光并形成了一系列新的交叉学科和应用技术领域，激光医疗便是其中一个方面。其中，低能量激光疗法(LLLT)在MRONJ的治疗中有较好的应用前景，本文主要对LLLT在MRONJ治疗中的机制和应用作一综述。

    1 MRONJ的治疗现状与致病机制

    AAOMS将MRONJ分为5期，分别是风险期、0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，并提出了针对不同MRONJ分期的治疗策略[1]，他们认为0～Ⅰ期患者应采用保守治疗，如漱口水和抗菌药物，对于Ⅱ～Ⅲ期患者首先考虑行保守治疗，若无效再行手术治疗。近年来，不少学者开始探索一些新兴的治疗方法，而治疗方法的寻求常需追本溯源，因此了解MRONJ的致病机制非常重要。目前，MRONJ的可能致病机制主要有骨转换失衡、抗血管生成、微生物感染、软组织毒性等[2-6]。

    1.1骨转换失衡 正常骨组织的骨代谢由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成之间的动态平衡维持。抗骨吸收药物可明显抑制骨转换，进而破坏骨稳态。依据侧链不同BPs可被分为含氮及不含氮2类，含氮BPs可通过抑制胆固醇合成途径中的法尼基焦磷酸合成酶(FPPS)的活性，下调RhoA/ROCK/MAPKs信号传导通路，抑制破骨细胞的形成和活化[2]。不含氮BPs则在代谢过程中产生不可水解的ATP类似物(AppCp)，其积聚于细胞内时可产生细胞毒性，诱导破骨细胞凋亡。

    1.2抗血管生成 良好的血供对于维持骨稳态和促进组织愈合必不可少。WALTER 等[3]通过体外细胞试验证实BPs可诱导血管内皮细胞的程序性死亡 ......