郭儒爵 综述，李才明 审校

    (1.广东医科大学第一临床医学院，广东 湛江 524000；2.广东医科大学惠州市第一临床医学院，广东 惠州 516000)

    基质金属蛋白酶(MMPs)属于钙依赖性的锌内肽酶家族，其主要作用是降解细胞外基质，作为一类炎症介质对许多疾病发生、发展过程产生影响。在急性脑梗死发生后，炎症机制所介导的神经损伤正受到众多研究者的关注。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)不仅与急性脑梗死发病风险相关，还与卒中后缺血性脑损伤、血脑屏障的破坏、脑水肿、缺血再灌注损伤、出血转化、晚期组织修复等病理生理过程存在密切联系。目前，临床上主要通过时间窗内血管再通治疗挽救缺血脑组织，而应用神经保护类药物治疗缺血性脑卒中的效果仍十分有限。本文就近年来关于MMP-9与脑梗死的研究展开综述，探究通过调节MMP-9治疗缺血性脑卒中的策略。

    1 MMP-9

    MMPs家族至少由26个结构与功能相关的成员组成[1]，所有成员都具有多个共同的结构域，尤其是一个高度保守的催化位点，该催化结构域由一个锌离子结合的相同氨基酸序列组成。根据其一级结构和底物特异性，MMPs可分为胶原酶(MMP-1、MMP-8和MMP-13)、明胶酶(MMP-2和MMP-9)、基质蛋白酶(MMP-3、MMP-10和MMP-11)、微量MMPs(MMP-7和MMP-26)和膜型MMPs(MT-MMPs)[2]。一些MMPs是膜结合的，而另一些则通过与特定的细胞外基质成分相互作用留在细胞间隙中。这种间隔化将基质金属蛋白酶活性集中在细胞间隙的底物上[2]。MMPs在正常的生理过程中发挥作用，包括组织形态发生、细胞迁移和血管生成，还参与伤口愈合、炎症和癌症等病理生理过程[3]。MMP-9是一种由中性粒细胞、小胶质细胞和内皮细胞等诱导表达的92 kDa MMP，参与细胞外基质的重塑。在MMPs家族，MMP-9是在急性脑梗死中被研究的最为广泛的一种酶[4-5]。

    2 MMP-9的异常表达与心血管疾病相关

    MMPs活性在正常生理条件下几乎未检测到，但在某些发育、生理和病理过程中表现出明显的活性[2]。据文献报道，MMP-9的表达与活性在颈动脉粥样斑块内增加，与斑块内出血相关，影响斑块的稳定性[6-8]。MMP-9可能促进斑块内新生血管生成，诱导巨噬细胞和平滑肌细胞的增殖和迁移[9]及细胞外基质的降解，其中细胞外基质成分的降解，包括弹性蛋白、胶原和纤维蛋白，导致纤维帽变薄[8]，从而增加斑块破裂和斑块内出血的风险[6]，而MMP-9表达缺失可抑制斑块炎症 ......