猫眼草黄素对破骨细胞分化及自噬作用的研究*
骨质疏松症,1材料与方法,2结果,3讨论
苏珮茹,罗香雅,曾春平,周 琳(广州医科大学附属第五医院/广州市加速康复腹部外科重点实验室/广州医科大学第五临床医学院,广东 广州 510700)
骨质疏松症是一种系统性代谢性骨病,其特征是骨量降低、骨组织微结构损坏,进而导致骨脆性增加、骨折风险增高。随着人口老龄化的加剧,骨质疏松症发生率逐年升高,因骨质疏松产生的并发症如骨折,严重影响患者日常生活,并给患者及家属带来了严重的心理和经济负担,因此寻求有效防治骨质疏松的方法成为目前亟待解决的问题[1]。
猫眼草黄素是一种多甲氧基黄酮,存在于多种植物中,如泽漆(俗称猫眼草)、黄花蒿、细花线纹香茶菜、岩筋菜等植物中[2]。黄酮类化合物是一种常见植物多酚,这类化合物与雌激素结构类似,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗感染等作用[3]。部分黄酮类化合物能通过调控成骨细胞或破骨细胞功能,从而保护骨组织[4]。近期研究发现,猫眼草黄素能通过Wnt/β-catenin通路促进成骨细胞分化,改善雌激素缺乏诱导的骨丢失,从而对骨细胞起保护作用[5]。此外,猫眼草黄素是青蒿素代谢相关的CYP450酶亚型的抑制剂,能显著提高青蒿素的抗疟性[6]。研究发现,双氢青蒿素能显著抑制破骨细胞的分化[7]。因此,推测猫眼草黄素除了能促进成骨细胞增殖,还能抑制破骨细胞分化。越来越多的研究表明,自噬参与破骨细胞的形成、分化及骨吸收作用等多个阶段[8-10]。自噬与破骨细胞的关系是目前破骨细胞与骨质疏松症相关研究的新方向。因此,本文主要探讨了猫眼草黄素对破骨细胞分化的影响及自噬在其中的作用,从而为骨质疏松症提供潜在的临床治疗方法。
1 材料与方法
1.1材料与试剂 猫眼草黄素(C19H18O8,分子量:374.34,纯度98%,CAS号:603-56-5)购自云南西力生物技术股份有限公司,采用二甲基亚砜配置成10 μmol/L溶液备用,按各目标浓度进行稀释。小鼠单核巨噬细胞RAW264.7购自美国ATCC公司;α-MEN培养基和胎牛血清购自美国Gibco公司,核转录因子-κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)购自美国R&D公司 ......
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