刘婷婷 综述，徐 梅 审校

    (重庆医科大学附属第一医院眼科，重庆 400010)

    圆锥角膜是一种进行性角膜扩张症，具有遗传和环境危险因素的复杂疾病，特点是角膜中央部分变薄并以圆锥形的方式向前隆起，导致近视、不规则散光和视力障碍。圆锥角膜全球患病率为每100 000人中有138人[1]，通常发生在10～40岁，并影响患者余生[2]。目前，圆锥角膜的病因尚不清楚，包括遗传、氧化应激、炎症、激素甚至污染等，其中遗传是目前认为的主要因素。

    1 遗 传

    有研究表明，血缘关系是圆锥角膜的危险因素，与非近亲夫妇的孩子比较，一、二级亲属孩子患圆锥角膜的可能性是非近亲夫妇的4倍[3]。目前，与圆锥角膜发生、发展相关的众多因素中遗传易感性已被广泛研究，在对单卵双胞胎和异卵双胞胎的多项研究中发现，单卵双胞胎在圆锥角膜的表达上具有更高水平的一致性[4]。此外，与一般人群比较，圆锥角膜患者亲属患该疾病的风险也有所增加，一级亲属圆锥角膜患病率是普通人群的15～67倍[5]。尽管在过去的几十年里学者对圆锥角膜进行了广泛研究，但其遗传病因仍不清楚，现发现圆锥角膜与许多眼部或系统疾病有关，通过研究与其相关的基因探讨圆锥角膜的遗传学因素是目前的一大研究方向。

    1.1视觉系统同源框1(VSX1)基因 VSX1基因是成对样同源转录因子成员，位于染色体20p11～q11上，在胚胎颅面组织、成人视网膜和角膜中表达。VSX1基因编码的同源蛋白与红绿视觉色素基因簇的基因座控制区的核心结合，并可在胚胎发育过程中调节视锥蛋白基因的表达。然而，VSX1基因在角膜病中仍存在争议，在受伤的角膜中或血清共培养模拟伤口愈合反应时角膜细胞向成纤维细胞转化并开始表达VSX1基因，越来越多的研究发现，与人类圆锥角膜相关的VSX1基因序列存在变异。在对中国的散发性圆锥角膜患者研究中，GUAN等[6]观察到VSX1基因编码区变异范围内增加了一个新的VSX1基因编码区错义序列变异(p.Arg131Pro)，表明VSX1基因序列变异可能参与了散发性圆锥角膜的发病机制。但JEOUNG等[7]对首尔国立大学选取的圆锥角膜患者研究结果却发现，VSX1基因及其氨基酸变化的突变在圆锥角膜的发病机制中没有起主要作用。目前，尚不清楚VSX1基因的突变是否促成圆锥角膜的发病，可能是因为VSX1基因的突变仅影响少数圆锥角膜患者，故尚需进一步研究VSX1基因在圆锥角膜中的发病机制。

    1.2超氧化物歧化酶1(SOD1)基因 SOD1基因位于21号染色体上，编码SOD，该酶是一种主要的细胞质抗氧化酶 ......