孙平安 综述，马晓峰，吴 穹，杨 惠△ 审校

    (1.青海大学医学院基础医学部，青海 西宁 810000；2.青海省心脑血管病专科医院，青海 西宁 810000)

    伴随社会、经济快速发展前往高原地区的人口不断增多，然而大量久居平原人口无法快速适应缺氧环境，导致近年来高原缺氧疾病频发。通常在高原缺氧条件下，机体为应对低氧胁迫而产生一系列代偿调控，其中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导调控的关键转录调控因子，介导细胞生长、增殖、迁移、凋亡和自噬等过程，也是机体多种生理调节和病理调控的关键分子。HIF-1α在常氧状态下有表达，但HIF-1α蛋白能快速被细胞内氧依赖性泛素蛋白酶降解途径降解，只在缺氧条件下才能稳定表达。大量研究发现，HIF-1α在高原缺氧性疾病的调控中具有双向作用，通常在急性高原缺氧过程中HIF-1α具有改善缺氧的正向作用；而慢性高原缺氧过程中HIF-1α具有促进疾病发展的负向作用。由于HIF-1α在高原缺氧疾病发展过程中的调控机制十分复杂，因此，本文从HIF-1α的结构功能、生理作用及调控机制等角度进行了综述，以期为后续探讨HIF-1α参与高原缺氧疾病的临床诊治提供基础参考依据。

    1 HIF-1α的结构

    HIF-1α在人类14号染色体q21～24区，是缺氧信号直接控制的关键因子之一，由826个氨基酸构成。HIF-1α能快速参与缺氧应答反应与其自身组成结构有关。HIF-1α的C末端含有氧依赖降解结构域(ODDD)和反式激活结构域(TAD-C)，以及在有氧条件下能够特异性地定位于细胞核内的核定位信号簇[1]。HIF-1α的N末端含有转录激活所必需的TAD-C可介导α亚基与β亚基结合形成二聚体并与靶基因启动子上的缺氧反应元件结合，发挥激活靶基因的作用 ......