肿瘤浸润T淋巴细胞在非小细胞肺癌中的作用研究进展*
置信区间,生存期,免疫治疗,1TILs与NSCLC,2肿瘤浸润T淋巴细胞在NSCLC发生,发展中的作用,3肿瘤浸润T淋巴细胞在判断NSCLC患者预后方面的价值,4肿瘤浸润T淋巴细胞在NSCLC免疫治疗中的作用
赵雪强 综述,李 宁 审校(桂林医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科,广西 桂林 541199)
在全球的各种恶性肿瘤中,肺癌的发病率和致死率居高不下,而近年来我国肺癌的发病率和致死率正逐年升高。据统计,2015年我国肺癌的发病率和致死率位于恶性肿瘤中的首位,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌组织学类型的大部分[1-2]。随着肺癌免疫治疗的兴起,肺癌的治疗取得了良好的效果,但也有患者治疗效果不佳,研究发现其疗效与肿瘤微环境中的浸润淋巴细胞有关[3]。肿瘤浸润T淋巴细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的主要成分,与多种实体肿瘤的进展相关,其在肿瘤微环境的浸润量和患者临床预后密切相关[4]。本文就肿瘤浸润性T淋巴细胞对NSCLC的作用、和预后评估价值,以及在免疫治疗中的作用进行综述。
1 TILs与NSCLC
TILs是指普遍存在于肿瘤实质和肿瘤间质内的一类异质性淋巴细胞群体,参与肿瘤免疫反应和调控癌细胞生长的过程,包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NK)、树突状细胞(DC)、巨噬细胞(Mφ)和髓系来源抑制细胞(MDSC)等,但以T淋巴细胞为主。T淋巴细胞主要分为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、辅助性T淋巴细胞(Th)和调节性T淋巴细胞(Treg)等亚群[5]。CD3表型在大部分TILs中的T细胞都表达,且在此结构上,Th细胞膜表面还表达CD4,被称为CD4+T细胞。根据其分泌的细胞因子不同,这类型T细胞分为Th1、Th2、Th9、Th17、Th22细胞,CD4+Th在肺癌中发挥作用的主要是Th1和Th2类型,前者分泌白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ),作用于CD8+CTL,调节机体细胞免疫;后者分泌IL-4、IL-5和IL-13,参与B细胞所介导的体液免疫。CD4+Treg可通过分泌具有免疫抑制作用的细胞因子[如IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)],调节B细胞和T细胞亚群分化[6-8] ......
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