蔡小艳 综述，符茂雄 审校

    (1.海南医学院临床医学院，海南 海口 570100；2.海南医学院第二附属医院内分泌科，海南 海口 570100)

    伤口愈合过程复杂，可分为炎性反应期、肉芽组织形成期、再上皮化期、基质形成期和重塑期。皮肤损伤后预先贮存的白细胞介素-1由角质形成细胞释放，继而破坏上皮屏障；随后血小板脱颗粒并释放α颗粒，α颗粒可分泌生长因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)；而PDGF可将中性粒细胞吸引到相应伤口，从而进一步清除细菌。在来源于激活巨噬细胞或成纤维细胞的转化生长因子(TGF)-β介导下巨噬细胞可增强炎性反应并参与组织清创。在血小板释放的血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的介导下内皮细胞增殖并形成血管。TGF-β和PDGF可诱导成纤维细胞浸润和表型改变，形成肌成纤维细胞，从而加速创面愈合。皮肤发生损伤后创面组织释放出的FGF、TGF-α可刺激上皮细胞发生增殖。上皮细胞再上皮化，角质形成细胞迁移至细胞外基质。在伤口愈合后角质形成细胞分化，帮助恢复屏障功能。胶原蛋白及弹性纤维骨架取代肉芽组织，蛋白多糖及糖蛋白渗入骨架。新胶原的合成由TGF-β介导，PDGF介导旧胶原的分解，从而实现组织重塑。伤口愈合的成功依赖于细胞因子、生长因子和化学因子的协同作用，细胞过程中的复杂信号可以整合。

    1 传统细胞因子

    1.1TGF TGF分为低、高水平TGF，是一种多功能生长因子。低水平TGF可促进成纤维细胞发生增殖，而高水平TGF可诱导成纤维细胞分化，并且参与创面愈合的多个时期，如炎性反应期及肉芽组织增殖期。有研究表明，TGF-β1和细胞内TGF-β1/Smads信号传导通路可促进糖尿病足溃疡创面愈合[1]。SCIMECA等[1]应用富含TGF-β的血小板血浆成功治疗了1例难治性糖尿病足溃疡患者，使TGF对糖尿病足溃疡愈合的疗效更加确切。

    1.2表皮细胞生长因子(EGF) EGF是一种由巨噬细胞、成纤维细胞及血小板分泌的细胞因子，通常以旁分泌的形式刺激细胞中胶原纤维生成，从而加速创面愈合。体外实验表明，外源性EGF可上调局部皮肤组织中EGF mRNA表达，增加创面胶原纤维生成，增强创面修复强度[2]。局部应用EGF于糖尿病足创面可加速上皮再生，极大地改善创面微循环，缩短愈合所需时间。

    1.3FGF FGF由多种细胞合成分泌而来，包括角质形成细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。该类细胞因子可在一定程度上刺激血管内皮细胞发生增殖，从而形成血管。当急性创面形成时FGF分泌增多 ......