徐贝雪 综述，刘泉波 审校

    (重庆医科大学附属儿童医院感染科，重庆 400014)

    随着重症感染、恶性肿瘤、骨髓造血干细胞和实体器官移植及艾滋病的增多，广谱抗生素、放化疗、免疫抑制剂的大量应用，导致机体菌群失调、免疫系统受损，侵袭性真菌感染发生率处于较高水平。目前，最主要的深部真菌为念珠菌、曲霉菌及新型隐球菌，全球每年约有75万人被诊断为侵袭性念珠菌病，30万人被诊断为侵袭性曲霉病，死亡率分别高达40%和80%[1]，故安全有效的抗真菌药物对侵袭性真菌感染至关重要。

    真菌由细胞壁、细胞膜、细胞质及细胞核构成，目前深部抗真菌药物的作用机制主要是抑制前者的形成或功能，包括影响细胞膜功能、抑制细胞膜形成、影响细胞壁稳定性及抑制DNA和蛋白质合成。虽然临床可选择的抗真菌药物较多，但由于真菌耐药性、药物不良反应及抗菌谱窄等问题，导致临床侵袭性真菌感染的治疗较困难，治疗时间长，常需联合用药。本文主要对目前深部抗真菌药物的临床应用及近几年的新型抗真菌药物的研究进展进行综述。

    1 抗真菌药物种类及其临床应用

    1.1多烯类 多烯类是最早用于治疗真菌感染的药物，多烯化合物是两性的，由含多个共轭双键的疏水部分和亲水的多羟基链组成，主要通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，在细胞膜上形成“微孔”或“通道”，使膜通透性增加，对细胞功能至关重要的有机小颗粒渗漏，导致真菌细胞死亡。临床中使用的多烯类深部抗真菌药物主要有两性霉素B(AMB)及其衍生物。

    AMB是从结节链霉菌中制备而来，自1955年开始广泛应用。除了与麦角固醇结合导致真菌细胞死亡外，AMB还可引起活性氧的积累，从而导致DNA、蛋白质、线粒体和膜损伤。AMB的抗菌谱较广，对念珠菌、隐球菌、多数曲霉、组织胞浆菌等有较强的抑制作用，对镰刀菌和部分接合菌也有一定作用[2]。

    AMB是临床中深部抗真菌治疗的“金标准”，主要用于侵袭性曲霉病、侵袭性念珠菌病、隐球菌脑膜炎及毛霉菌病的治疗。由于单一用药的局限性，世界卫生组织指南将AMB联合氟胞嘧啶和氟康唑(FLC)作为隐球菌病的首选治疗，前两者用于诱导治疗，在没有氟胞嘧啶或因不良反应不可用时，AMB联合FLC可作为替代疗法之一。AMB与唑类及棘白菌素类联合应用较少，仅有部分治疗难治性真菌病的报道[3]。

    AMB的不良反应包括肝肾毒性、低血钾和白细胞减少症等，为了减轻肾毒性，研究者开发了AMB脂质制剂，包括AMB的脂质复合物、脂质体及胶体分散体，其中AMB脂质体应用最广泛[4]。

    1.2氮唑类 氮唑类由于其安全性及口服和静脉制剂的可用性 ......