刘金伟,陈 睿 综述，韩 睿 审校

    (昆明医科大学第一附属医院内分泌二科，云南 昆明 650032)

    随着全球糖尿病患病率逐年增加，据统计2017年全世界有4.51 亿糖尿病患者，然而到2045年将增加到6.93 亿，此外约49.7%糖尿病患者未被确诊[1]。ZHANG等[2]的一项荟萃分析显示，我国2型糖尿病(T2DM)患者中DN的总体患病率为21.8%，且男性患病率高于女性。DN的病理特点是随着病情的进展出现蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)下降、肾小球系膜基质扩张及肾小球基底膜增厚和肾小管间质纤维化等[3]。核因子-κB(NF-κB)已被确认是一种在糖尿病患者中诱导肾脏炎症细胞浸润过程的关键转录因子，高血糖、晚期糖基化终产物(AGEs)、活性氧(ROS)、炎性细胞因子、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等均可激活NF-κB参与DN的发生发展[4-5]。目前，关于维生素D(VD)通过维生素D受体(VDR)调控α-NF-κB发挥保护DN的研究越来越多，本文就维生素D通过VDR如何调控NF-κB发挥保护DN具体机制阐述如下。

    1 维生素D

    人体内VD主要来源于饮食摄入及皮肤经紫外线光照2种途径合成。从饮食或补充VD(麦角钙化醇)及皮肤中的7-脱氢胆固醇暴露于紫外线(UVB)后产生VD3前体首先需在肝脏中被羟基化形成无生物学活性25(OH)D3，然后经肾1α-羟化酶(CYP27B1)转化为活性代谢物1,25(OH)2D3(骨化三醇)，VD的主要作用是增强肠道钙的吸收，并促进破骨细胞的功能，从而保持钙、磷的稳态和骨骼健康，人体中几乎所有组织都表达VDR，VD除了调节钙、磷等经典作用外，研究证实也参与调节免疫反应、细胞分化、细胞凋亡等，VD缺乏与多种急性和慢性疾病的发病机制有关，包括肌肉骨骼疾病、糖尿病、癌症、心血管等疾病；VD的主要作用是通过其核受体(nVDR)结合后与类维生素X 受体形成异源二聚(RXR)复合物，然后易位至细胞核并与作为转录因子的VD反应元件 (VDRE) 结合发挥作用[6-7]。VD被认为具有多种生物活性，VD及其类似物能在多方面负调节炎性反应，其中VD在保护DN的潜力备受关注，动物研究和临床试验都证明了糖尿病患者体内低VD与患DN风险相关，补充VD及其类似物已被证明可通过抑制NF-κB活化减少肾脏转化生长因子-β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及T细胞表达和分泌蛋白(RANTES)产生 ......