殷文贤 综述，孙梦琦 审校

    (1.西南医科大学附属中医医院药剂科，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属医院药物临床试验机构，四川 泸州 646000)

    慢性肾脏疾病(CKD)被定义为是肾小球滤过率降低、尿白蛋白排泄增加或两者兼而有之，是一个日益严重的公共卫生问题。全世界该病患病率约为8%～16%[1]，而糖尿病则(DM)是CKD最常见的病因。全球约30%的DM患者患有糖尿病肾病(DN)[2]，也是CKD发展到终末期肾病(ESKD)甚至过早死亡的主要原因。目前，大电导钙激活钾通道(BKCa)被认为是各种肾脏生理过程中的重要参与者。已经有人证实，BKCa在肾小球足细胞[3]和系膜细胞(MCs)[4]中表达，可能在调节系膜收缩性和肾小球滤过率方面发挥作用；此外，在包括近曲小管、远曲小管的肾单位几乎所有区段[5]中也都观察到BKCa表达，是远端小管和皮质集合管内流动诱导的钾分泌(FIKS)的介质。本文就BKCa在CKD病理发展中的作用进行概述。

    1 BKCa概述

    大电导钙激活钾通道(BKCa，也称为BK、Slo1、KCNMA1或MaxiK)具有约100～300 pS的大单位电导，并且响应于膜去极化和细胞内Ca2+和Mg2+的结合而活化[6-9]。BKCa有3个主要结构域，电压感应区感测膜电位，细胞溶质域感测Ca2+离子，孔栅区打开/关闭以控制K+渗透。BKCa参与了许多细胞的生理功能，包括调节神经元的放电，平滑肌张力，内分泌细胞分泌，细胞增殖和迁移等[10]。

    BKCa由α、β、γ 3个不同的亚基组成，α是成孔单元[11]，β和γ[3，12]是调节单元。单个基因(Slo1或Kcnma1)编码的α亚基组成同源四聚体[11]构成其主体，与中小电导钙激活钾通道不同，BKCaα亚基在质膜的细胞外侧具有包含N末端跨膜螺旋(S0)的额外疏水片段，以及由2个RCK(K+电导调节剂)结构域和存在Ca2+结合位点的钙质碗组成的长细胞溶质C-末端(S7～S10)[19]。β(β1～4)和γ(γ1～4)亚基具有组织特异性，配合α亚基在不同组织中起到调节BK的动力学行为和Ca2+敏感性及对BK特异性调节剂的药理学反应等作用[12，14] ......