苑铮博 综述，李承龙，李泽福 审校

    (滨州医学院附属医院神经外科，山东 滨州 256603)

    胶质瘤是一种常见于成人的侵袭性星形胶质细胞恶性肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)的分类，胶质瘤分为4级，其中1级和2级胶质瘤被定义为低级别胶质瘤，而3级和4级胶质瘤被定义为高级别胶质瘤[1]。恶行程度最高的胶质瘤亦称作Ⅳ级胶质母细胞瘤(GBM)[2]。目前，最大限度地切除肿瘤和术后分次放射是治疗胶质瘤的标准方案[3]，患者中位生存期为12～15个月[4]，26.5%的患者可存活2年。胶质瘤浸润性的特性决定手术不能完全切除所有肿瘤组织[5]，由肿瘤残留物引起的复发会在术后不久发生[6]。尽管手术切除、辅助放射治疗和替莫唑胺(TMZ)化疗仍是主要的治疗策略，但基于肿瘤的固有免疫和干细胞特性的个体化治疗可能会使患者获得生存益处。

    一般认为，胶质瘤的主要发病机制包括重要原癌基因的激活、抑癌基因的失活和分子网络的失衡[7]。尽管对胶质瘤的研究在神经肿瘤学领域取得了重大进步，但胶质瘤患者的预后仍不容乐观,不同级别的胶质瘤之间的预后差异也不尽相同。RNA甲基化是一种表观遗传修饰，类似于DNA甲基化和组蛋白修饰。N6-甲基腺苷(m6A)甲基化是RNA甲基化中最常见、研究最深入的一种，其存在于整个RNA生命周期中，通过影响RNA代谢发挥生物学功能[8]。到目前为止，几乎170种类型的RNA修饰已经被鉴定出来，并在全球范围内被称为“表位转录组”[9]，其中m6A是真核生物中最常见的类型[10]。越来越多的研究表明，RNA代谢的各个方面都有m6A的参与，包括mRNA的剪接，3′末端加工，核酸的清除与输出，翻译调控，mRNA衰变和非编码RNA加工[11]。20世纪70年代的开创性研究证实了mRNA中存在m6A，但直到近几年才意识到mRNA中的m6A的生理作用[12]。而m6A RNA甲基化调节剂通过调控靶基因，进而调控胶质瘤细胞的生长、进展和侵袭，这为m6A调节靶轴作为胶质瘤新的治疗靶点和临床预后指标提供了可靠依据[13]。目前，有研究利用肿瘤基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据，系统评价多个m6A RNA甲基化调节因子在胶质瘤中的表达谱和预后意义，对m6A甲基化在胶质瘤中的作用进行了更深入的研究。但胶质瘤中的m6A甲基化的功能仍有待确定，更好地理解胶质瘤进展背后的m6A RNA甲基化机制，对于开发新的治疗方法至关重要。本文就m6A甲基化在胶质瘤发展、诊断及治疗方面的作用进行了综述。

    1 m6A监管机构

    目的基因上的m6A RNA甲基化由含有甲基转移酶样蛋白(METTL)3、METTL14、Wilms瘤1相关蛋白(WTAP)、METTL16、ZCCHC4和KIAA1429等的甲基转移酶复合体(识别蛋白)安装 ......