张妍生，王雅楠 综述，高 峰 审校

    (1.甘肃省妇幼保健院乳腺一科，甘肃 兰州 730050；2.甘肃省干细胞与基因药物重点实验室，甘肃 兰州 730050；3.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科，甘肃 兰州 730050)

    结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居全球恶性肿瘤第3，病死率位居第2[1]。中国2020年新诊断CRC病例数占全球CRC新发病例数的28.8%，CRC相关死亡占全球CRC相关死亡的30.6%[2]。随着经济和饮食习惯的改变，中国CRC的发病率呈现逐年递增趋势。CRC的标准治疗一直是手术、放疗和化疗方法联合治疗。但是，这些治疗方法具有明显的局限性，到目前为止，CRC的治疗效果仍不能令人满意，这也促使研究者将治疗思路转向探讨更新的治疗方法和更多的综合治疗，比如针对CRC肿瘤微环境的免疫疗法等[3]。

    巨噬细胞作为机体内重要的免疫细胞之一，在机体先天性免疫和特异性免疫中具有不可替代的杀伤病原体的作用。而在肿瘤微环境中，巨噬细胞也称作肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，是含量最丰富的免疫细胞之一，其在促进肿瘤免疫逃逸及抑制机体免疫功能方面产生了不可或缺的作用[4]。目前，许多研究者尝试通过调控巨噬细胞进而抑制肿瘤的免疫逃逸，增加机体免疫原性进而杀伤肿瘤细胞。其中靶向TAMs M1/M2型极化在调控CRC肿瘤微环境及增加临床免疫治疗疗效方面展现出良好的治疗前景。本文就M1/M2型巨噬细胞调控CRC肿瘤微环境的作用机制及基于TAMs治疗CRC的研究现状进行综述，以期为临床治疗CRC提供参考。

    1 巨噬细胞

    巨噬细胞作为机体内重要的免疫细胞之一，其起源于骨髓干细胞并在各种刺激因子的刺激下分化而来。参与机体的先天性免疫和特异性免疫，在清楚机体内病原微生物和组织修复中具有重要的作用[5]。有研究表明，巨噬细胞在体内依据其功能及产生细胞因子的不同可分化为2种不同的细胞表型，即M1型经典激活表型和M2型交替激活表型[6] ......