川芎嗪治疗缺血再灌注相关疾病的机制研究进展*
脑缺血,心肌细胞,1抗脑缺血再灌注损伤,2抗心肌缺血再灌注损伤,3抗肝缺血再灌注损伤,4抗肾缺血再灌注损伤,5小结
刘泽然 综述,段鹏鹏,李直苹,金明灿 审校(重庆市江津区中医院,重庆 400021)
川芎为伞形科藁木属植物,最早被记载于《神龙本草经》之中,味辛,性温,归肝、胆、心包经,具有行气止痛的功效[1]。川芎嗪即四甲基吡嗪(TMP),是川芎的主要化学成分之一。既往研究证实,川芎嗪具有抗血栓、保护血管内皮、抗氧化应激和抗缺血再灌注损伤等多种药理作用,临床上被广泛应用于治疗心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肝肾功能损伤[2-4]。缺血再灌注损伤是一类临床上常见的组织器官损伤,多发生在溶栓治疗、外科手术、器官移植和创伤性休克治疗过程中。缺血再灌注损伤导致的心脑血管功能障碍和肝肾功能损伤是影响这类疾病治疗效果的重要因素[5-6]。近年来的研究发现,川芎嗪具有广泛的抗组织、器官缺血再灌注损伤的作用[7]。本文将近年来川芎嗪治疗缺血再灌注损伤的相关基础和临床研究进行综述,总结和归纳川芎嗪治疗缺血再灌注损伤的相关机制,为临床上川芎嗪的相关治疗提供理论依据。
1 抗脑缺血再灌注损伤
脑缺血再灌注损伤是闭塞脑血管再通后,不可避免的一类继发性损伤。脑缺血再灌注损伤病理生理过程复杂,研究表明,其与兴奋性氨基酸毒性、脑细胞水肿、炎性细胞浸润和能量代谢障碍有关[8]。川芎嗪作为从川芎中提取的生物碱类有效成分,具有明显的改善微循环、保护神经元的作用,已广泛应用于脑缺血再灌注损伤的治疗[9]。
研究指出,脑缺血再灌注损伤的发生伴随着谷氨酸的释放和钙离子的内流,细胞内钙超载和离子平衡紊乱最终导致脑细胞水肿和损伤[10]。FU等[11]发现,TMP治疗可以在增强谷氨酸摄取的同时抑制其合成与分泌,进而抑制钙离子内流,预防钙超载对大脑神经元的损伤。TMP还可以通过降低海人藻酸受体的数量,阻断细胞外钙离子内流,在维持线粒体膜电位的同时减少氧自由基的形成,从而减轻海马神经元的损伤[12]。临床上脑缺血再灌注过程中伴随的脑组织水肿常导致患者神经功能缺失,严重影响患者预后。血-脑屏障功能减弱,脑血管通透性增加是导致脑水肿的主要原因[13]。有研究指出 ......
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