何石焕 综述，刘京平 审校

    (1.广西医科大学，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院皮肤病与性病科，广西 南宁 530021)

    特应性皮炎(AD)是一种瘙痒明显、易复发、炎症性皮肤病，常伴发过敏性鼻炎等其他特应性疾病，全球发病率不断上升。BYLUND 等[1]综述了AD的全球总体患病率，儿童为1.7%～32.8%，成人为1.2%～9.7%。AD的患病率、发病率、医疗利用率、费用高，严重影响患者和家庭生活的质量，目前其是一个全球性的公共卫生问题[2-3]。研究表明，Janus激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)通路在AD发病机制中起着重要作用，JAK抑制剂是AD的新兴疗法[4]。欧盟药品管理局(EMA)[5]、美国食品药品管理局(FDA)、中国国家药品监督管理局(NMPA)分别在2021年8月、2022年1月、2022年2月批准乌帕替尼用于治疗对激素等系统治疗应答不佳或不适合上述治疗的难治性、中度至重度AD儿童及青少年(≥12岁)和成人患者。

    度普利尤单抗(Dupilumab)是全球首个用于治疗中、重度AD的靶向生物制剂。一项3b期、随机临床试验(NCT03738397)，证明了乌帕替尼的疗效显著高于度普利尤单抗，包括达到EASI-75患者比例、皮损清除和瘙痒改善程度等[6]，故乌帕替尼十分有望挑战度普利尤单抗在AD市场上的地位。因此综述近几年乌帕替尼治疗AD的临床研究试验,望更好地指导临床诊疗工作。

    1 JAK-STAT信号通路机制及功能

    细胞因子与受体特异性结合可激活与Ⅰ/Ⅱ型细胞因子受体相关的JAK蛋白，使其发生磷酸化，与STAT蛋白结合后使其也被磷酸化，最后磷酸化的STAT蛋白被转运到细胞核中影响DNA转录，从而调节基因的表达，其称为JAK-STAT通路[7]。Janus激酶(JAK)家族有4个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，细胞因子能激活特定的JAK类型来发挥生物学效应。其中JAK1和JAK3能够介导白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的表达，除此之外 ......