李 琼 综述，张 艳 审校

    (1.兰州新区第一人民医院重症医学科，甘肃 兰州 730000；2.兰州大学第一医院日间手术中心，甘肃 兰州 730000)

    精准医疗指应用多种检测手段，根据患者的临床病理指标、分子生物学数据等信息，为患者“量身定制”个体化的疾病诊疗和预防方案，使患者获得最适宜的治疗效果和最低不良反应的一种医疗服务模式。循环游离核酸(cfNAs)是单链或双链核酸的混合物，指在人体外周血液中游离于细胞外的核酸片段[1]。cfNAs包括循环游离DNA(cfDNA)、游离微小RNA(cfmiRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA (circRNA)等[2]。近年来，cfNAs作为表观遗传生物标志物在多种疾病的诊断及预后评估中备受关注，同时也成为精准医疗不可或缺的研究重点。本文就cfNAs在癌症、产前诊断等疾病中的作用进行简要综述，旨在为cfNAs在精准医疗中的发展提供新的方向。

    1 概 述

    精准医疗是一个建立在了解个体遗传、生活环境及行为方式基础上的新兴疾病治疗和预防方法，精准医疗通过详细了解个体的基因序列，可以对不同患者的基因组进行对比参考[3]。游离细胞表观基因组图谱(CFEA)数据库和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)模式全基因组分析提供的cfDNAs表观遗传标记信息，表明cfDNAs上的核小体定位和占有率有较高的诊断敏感性和特异性[4-5]。此外，组蛋白修饰和RNA标记作为新型标志物也受到越来越多的关注[1,6]。精准医疗实际上是21世纪医疗模式的升级版，是以个体化医疗为基础，随基因组测序技术和生物信息与大数据交叉应用的快速进步而发展起来的新型医学概念与医疗模式。精准医疗的最终目标是实现精准治疗，作为表观遗传标记的cfNAs，因其具有较高的稳定性及组织特异性，在癌症、产前诊断和妊娠相关疾病中的早期诊断及预后评估中发挥重要作用。并且，随着各种检测技术的发展，cfNAs在其他疾病如自身免疫疾病、神经系统疾病等也显示出其在表观遗传标记方面的巨大潜能。

    2 cfNAs与癌症

    精准医疗指出，DNA序列的个体变异与疾病病因之间存在紧密联系。近年来，血清或血浆中的cfNAs充当“液体活检”在癌症筛查、提供预后信息和肿瘤基因组分析等方面发挥了重要作用[4] ......