李生华，张观兰，李建棣，杨艺洲,3，许静婕,3，庞秋愉,4，陈思智,3，杨小萱,3，唐 邓，李东明，唐玉露，党裔武，陈 罡，黄志广△

    (1.广西医科大学第一附属医院泌尿外科，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院病理科，广西 南宁 530021；3.广西医科大学临床医学系，广西 南宁 530021；4.广西医科大学法医系，广西 南宁 530021)

    肾细胞癌是发生在肾小管上皮的恶性肿瘤，主要分为肾透明细胞癌和肾非透明细胞癌。肾非透明细胞癌中肾嫌色细胞癌(chRCC)在1985年由THOENES和COLLS等首先报道，约占肾脏肿瘤的5%[1]。chRCC好发于50～60岁中年人群，多为体检偶然发现，病理活检仍为目前临床确诊的“金标准”。随着生活水平和医疗技术的提高，相较其他常见亚型的肾脏肿瘤，chRCC发病率并不高，但患者数量不少。有研究显示，chRCC具有恶性潜能，约6.2%的肿瘤可发生复发或转移[2]。因此，近年来chRCC逐渐受到关注和重视。CLDN8(Claudin8)基因位于人类染色体21q22.11上，是一种参与构成紧密连接的跨膜蛋白，通过形成膜内原纤维构成紧密连接的骨架，其羧基末端的PDZ结构能与其他紧密连接蛋白分子相互作用，从而固定在紧密连接复合体上[3]，在维持紧密连接的结构和功能中发挥重要作用。细胞-细胞和细胞-基质黏附分子不仅对组织的完整性至关重要，而且参与多种细胞行为的信号传导，细胞黏附分子和转录因子的不同组合可协调各种生理和病理过程，包括癌症[4]。如，卵巢癌患者腹水中的肿瘤细胞被发现与细胞黏附和细胞屏障完整性相关的基因上调[5]，CLDNs家族基因高表达于胃癌，有望作为胃癌治疗的新靶标[6]。目前研究发现，肾透明细胞癌、前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、骨肉瘤中都检测到CLDN8的异常表达，且与细胞癌变及紧密连接功能缺失密切相关[7]。如，CLDN8在肾透明细胞癌中显著低表达，CLDN8被认为可抑制肾透明细胞癌细胞系通过上皮细胞间质转化(EMT)和蛋白激酶B途径进行增生、转化和侵袭的过程[8]。另外，CLDN8通过雄激素受体信号通路促进前列腺癌细胞的增生和转移[9]；通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路促进结直肠癌细胞增生、转移和侵袭[10] ......