陈荧野 综述，姜 庆△，陈 勇 审校

    (1.重庆医科大学附属第二医院泌尿外科，重庆 400010；2.重庆大学附属涪陵医院泌尿外科，重庆 408000)

    尿路上皮癌(UC)是泌尿外科常见恶性肿瘤之一，每年全球新发及死亡人数分别为57.3万例与21.3万例[1]。在过去的10年中，联合治疗在UC领域的应用取得了飞速的发展。以往常用的联合方案是以化疗为基础的多种抗肿瘤药物联合策略，但化疗药物的短时效性、低耐受性及高复发率限制了该联合方案的应用。鉴于免疫检查点抑制剂(ICIs)作为新型抗肿瘤方案在UC领域显示出的独特优势，本文主要综述了基于程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的新型联合治疗在局部晚期或转移性UC领域的临床试验现状，并对其前景进行了探讨。

    1 ICIs联合传统治疗方案

    1.1ICIs联合化疗 免疫治疗已成为多种晚期癌症的一线治疗方案，但由于肿瘤对机体免疫系统的抑制作用，单用免疫药物疗效有限。随后大量研究表明，化疗不仅可以通过细胞毒性杀伤癌细胞，也可通过多种途径激活免疫系统，二者的联合方案预示着晚期UC的治疗方向。IMvigor-130研究旨在评价阿替利珠单抗联合同期铂类化疗治疗晚期或转移性UC患者的优势。该研究结果显示，与单药组比较，免疫治疗联合化疗能适当延长患者无进展生存时间(PFS,8.2个月vs.6.3个月)及中位总生存期(OS,16.0个月vs.13.4个月)，其安全性与单药组的安全性一致[2]。而KEYNOTE-361研究结果显示，在一线铂类化疗的基础上加用帕博利珠单抗并不会显著提高疗效[3]，但在IMvigor-130研究的亚组分析中，与单药组比较，联合方案有效地改善了PD-L1高表达患者的OS(23.6个月vs.15.9个月)，提示应用免疫治疗联合化疗时需要筛选特定的获益人群。

    1.2ICIs联合放疗 放射治疗(RT)与免疫治疗结合治疗恶性肿瘤是近期研究的热点。RT可通过免疫刺激作用诱导免疫原性细胞死亡，以及增加促炎症因子释放，上调Abscopal效应，进而促进CD8+T细胞积聚和活化，最终提高免疫治疗的应答率，同时放疗的免疫抑制作用也可上调癌细胞中PD-L1的表达，增强ICIs与RT联合治疗的临床疗效。但值得注意的是，长疗程放疗同样会消耗淋巴细胞，降低机体免疫效应[4]。在WILKINS等[5]进行的转移性膀胱癌的Ⅰ期试验中，RT联合应用帕博利珠单抗组客观缓解率(ORR)为44.4%，显著提高了抗肿瘤疗效，但仍需更多的研究去探索免疫治疗的最佳剂量和放疗的持续时间 ......