曹旭健 综述,曹 静，祁 慧，余维维，曾紫微，彭勇权,王 敏△ 审校

    (1.南华大学衡阳医学院/长沙市第一医院研究生协作培养基地，湖南 衡阳 421001； 2.长沙市第一医院艾滋病研究所，湖南 长沙 410000)

    获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的一种慢性传染性疾病。HIV通过攻击人体免疫系统CD4+T淋巴细胞，导致其数量减少和功能缺陷，使机体逐渐丧失免疫功能，引起各种机会性感染及恶性肿瘤。截至2020年底全球共存活3 770万HIV感染者/AIDS患者(HIV/AIDS)，其中2 750万人正在接受联合抗逆转录病毒治疗(cART)[1]。cART可最大限度地抑制病毒复制，重建患者免疫功能，从而延缓病程进展，提高患者生活质量，大幅降低了患者病死率[2]。

    自从2006年“四免一关怀”政策在我国实行以来，越来越多的HIV/AIDS接受了正规检测与治疗，cART覆盖范围逐渐扩大。该政策极大地降低了我国AIDS患者病死率，对我国AIDS防治工作带来巨大帮助。然而，随着抗病毒治疗不断推广应用，原发性耐药(PDR)也不断增加。现将HIV-1 PDR产生机制、检测技术、现况、对治疗结局的影响、患者管理策略等研究进展综述如下。

    1 HIV-1 PDR产生机制

    HIV包括HIV-1和HIV-2，二者均属于HIV组，在进入细胞后的复制机制、传播方式、临床结局(最终发展成为AIDS)等基本相同[3]。然而HIV-1毒株在世界广泛传播，而HIV-2的流行主要局限于西非及某些欧洲国家(葡萄牙、法国)[4]。因此，学者主要针对HIV-1 PDR情况进行了研究。

    HIV-1耐药性是在病毒自身因素及抗病毒药物选择压力作用产生的[5]。HIV-1作为RNA病毒具有高度遗传变异性，进入细胞后需要在逆转录酶作用下将RNA逆转录为cDNA，而参与HIV-1复制的逆转录仅具有DNA聚合酶的合成功能，缺少校正功能，因此，HIV-1复制具有易错倾向，平均每轮复制每个基因组约产生0.2个碱基变异[6-7]，并且HIV-1具有高复制率，每天能产生1010～1012个新病毒[8]，导致产生的碱基变异快速累积和放大。另一方面，随着cART的普及，在药物的选择压力作用下野生毒株与耐药毒株失去平衡，耐药毒株成为优势毒株，最终对抗病毒药物产生耐药。病毒复制程度及抗病毒药物的选择压力均可导致耐药突变(DRM)的产生和累积[9] ......