李文倩 综述，万少枝，李册兴，孙培媛，吕建峰 审校

    (三峡大学心脑血管研究所/三峡大学附属仁和医院心血管内科，湖北 宜昌 443000)

    心力衰竭(HF)是所有心血管疾病发展的最严重阶段，即使治疗HF的方法得到了很大改善，但随着人口老龄化的增加，各种心血管疾病患病率也是增加的，最终导致进展为HF的结局是不可避免的。据估计，全世界有6 430万人患有HF，预计未来25年内因HF入院者将增加50%[1]。

    HF发病原因多种多样，包括心肌损害、心脏负荷过重及不足均能导致HF的发生、发展。流行学数据表明，原发性心肌损害，如缺血性心肌病是HF的头号发病原因[2]，其次为炎症及免疫炎症导致的心肌损害，如心肌炎、扩张型心肌病等。其他病因包括代谢性疾病、高血压、风湿性心脏病、心律失常、感染、过度劳累均能加速HF的进展。心肌细胞数量减少、心肌肥厚和心肌纤维化是HF的主要病理过程，导致心室重构，进而造成心肌顺应性下降，最终发生心脏舒缩功能障碍引起HF。大量研究表明，炎症、免疫炎性反应参与了HF的病理发展过程[3]。Toll受体4(TLR4)是模式识别受体中的一员，可激活下游相关信号通路,导致炎症过程的级联反应，从而作为影响HF的发生、发展的潜在靶点。现重点介绍TLR4信号通路在HF发展中的作用，并更新最近的发现。

    1 TLR4概述

    1.1TLR4结构 TLR4是在哺乳动物中发现的第1个Toll样受体，主要由内质网产生并分泌，表达于细胞膜表面。TLR4是Ⅰ型跨膜蛋白，由细胞外域、跨膜区及胞浆区三部分组成。胞外域结构(氨基末端结构域)由22～29个富含亮氨酸的重复序列组成，形成1个马蹄形结构，胞浆区结构域(羧基末端结构域)与白细胞介素-1 (IL-1) 受体组成，称为Toll/IL-1R 域，并且由于这种同源性，可激活与IL-1R共享的通路而发挥重要作用[4]。前者可结合病原体相关分子模式和损伤相关分子模式激活下游信号通路,诱导一系列炎性反应 ......