秦亚涵，潘盈佳 综述，孙支唐 审校

    (1.山西医科大学第一临床医学院，山西 太原 030002；2.山西医科大学第二医院神经内科，山西 太原 030002)

    学习记忆能力是大脑高级功能最重要的组成成分，目前认为学习与记忆的建立主要基于长时程增强(LTP)[1]，性激素作为独立影响因素参与这一过程[2]。性激素还是调节神经元增殖分化、突触形成、神经递质释放和神经胶质细胞生长的重要神经营养因子，探索雌激素在神经细胞发育及凋亡中的作用机制可能是未来探寻其与脑疾病关系的一个新方向。现有的研究集中于单独对雌雄激素进行研究，不利于横向比对性激素对学习记忆的影响。本文综合目前的研究进展，从学习记忆的关键步骤入手，分别对比了两性激素对神经元、突触可塑性和胶质细胞的作用机制，总结出学习记忆能力的性别差异，并提出了目前研究中存在的问题和以后的改进方向，以期推进本领域研究发展。

    1 性激素对神经元的保护作用

    性激素是类固醇激素，有大量数据显示雌激素具有神经保护作用[3]。雌二醇 (E2)通过结合雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和G蛋白偶联雌激素受体(GPER 30或GPER 1)发挥其生物学效应[4]。神经元衍生雌二醇(NDE2)由雄激素前体在芳香化酶的作用下而合成，该酶位于男女大脑神经元的突触和突触前终末[5]。LU 等[5]证明NDE2对LTP的正常表达、突触可塑性及男女大脑的认知功能都必不可少。在男性神经系统中，睾酮可以通过脑芳香酶转化为雌激素[6]，通过雌激素受体(ER)来介导信号传递；也可以通过其非芳香性代谢物二氢睾酮(DHT)激活雄激素受体(AR)[7]。这就使得雄激素和雌激素的神经保护作用既存在交叉又存在不同。需要注意的是，虽然两者可有相似的作用结果，由于激素受体类型和分布浓度的差异，它们的作用途径有着很大不同。

    1.1性激素的抗神经细胞损伤作用 轴突损伤会导致大鼠的认知和记忆功能下降，性激素可减缓轴突损伤并促进轴突再生。XIA等[8]发现，雌激素可通过调节PI3K/Akt/CDK5/Tau通路促进轴突再生及改善轴突功能，高剂量雌激素治疗显著改善了轴突纤维损伤状况，并促进了轴突再生经典标志物——神经丝蛋白200的表达。而雄激素轴突保护作用的机制可能为通过促进热休克蛋白释放来减弱应激反应。FARGO等[9]发现，雄激素治疗可减弱仓鼠面神经轴突变性术后突触剥离，使轴突再生率和整体功能恢复率显著增加。虽然这些研究推断雄激素可减轻轴突损伤，但雄激素是否在神经退行性疾病中具有同样的保护作用尚不清楚[10] ......