王富喜，邓宏图 综述，王 滨 审校

    (滨州医学院附属医院药学部，山东 滨州 256600)

    靶向给药系统是指通过局部给药或经全身血液循环，由载体对目标组织、细胞或细胞内结构进行选择性浓集和定位的给药系统。靶向给药能使药物浓度富集于靶标，从而减少用药剂量，同时提高药物疗效，减少不良反应，还能控制释药速率和方式，最终达到高效低毒的效应。靶向给药系统可分为脂质体、微囊、微球、纳米粒等，目前应用最为广泛的为靶向脂质体[1]。

    临床前的药理评价可以为临床研究提供可靠的实验支持，为临床研究提供有关药物有效性或安全性的重要参数。临床前药理学研究的主要内容包括：(1)主要药效学研究，内容包括客观评价受试药的优劣，并与已上市的、公认的有效药物进行比较后，经过科学严格的实验设计，确定取舍；(2)一般药理学研究，指对受试药主要药效之外的药物效应进行研究；(3)作用机制的研究；(4)临床前药动学的研究，是研究药物吸收、分布、转化和排泄，并根据数学模型得出重要的药物动力学参数[2]。本文首先简要介绍靶向脂质体的分类及理化性质评价，再从药效学、靶向性、体外及体内实验评价等全面综述靶向脂质体的药理学评价。

    1 靶向脂质体的分类及特点

    根据作用机制的不同，靶向脂质体可分为物理化学靶向、主动及被动脂质体。物理化学靶向脂质体是在脂质体中加入一些特殊的磁性材料，使脂质体对光、热、pH、磁场等刺激产生反应，从而使药物直接作用于目标组织，如磁性、温度敏感型、pH敏感型靶向脂质体等均属此类[3]。主动靶向脂质体是指在脂质体表面连接能够与靶蛋白结合的一些糖残基、抗体、激素和受体配体等，使脂质体主动到达特定的靶器官、靶组织和细胞系后释放药物而发挥药效。被动靶向脂质体是指脂质体通过静脉注射进入机体后易被体内的吞噬细胞吞噬，形成了天然倾向的富集作用，其与主动靶向脂质体最大的区别是脂质双分子层没有修饰，具有特定功能的配体、抗体等[4]。

    此外，脂质体的关键质量属性包括形态、粒径、包封率、释放度、靶向性等，其表征方法包括理化性质评价和药理学评价[5]。

    2 靶向脂质体的理化性质评价

    理化性质评价通常包括粒径大小及分布均匀程度、稳定性及包封率等方面。粒径大小及分布除与其包封率及稳定性有关外，同时对载药脂质体的治疗效果有直接的影响。因物理和生理作用，机体能够选择性地在肝、脾、肺、淋巴等部位聚集不同大小的载药脂质体，从而使其释放药物发挥药效。脂质体形态与粒径的检测主要通过3种途径：(1)光学显微镜，是最常规的镜检方式 ......