冷雪娇，阚宏飞，吴沁航，李存玉，郑云枫，彭国平

    (南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023)

    宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，是威胁女性健康的主要疾病之一[1]。造成宫颈癌的因素多种多样，但最为主要的原因是人乳头瘤病毒(HPV)感染，从HPV感染发展为宫颈癌需要几年至数十年时间，在此过程中会发生宫颈上皮内瘤变(CIN)，相当于 “癌前”阶段[2-3]，此阶段是预防宫颈癌发生的重要窗口期。目前，对CIN1患者的治疗方法是定期检查和随访，对CIN2、CIN3患者的治疗方法是采用冷刀锥切术或环形电切术。然而，手术治疗会对人体造成永久性损伤[4-5]，导致长期生殖系统疾病[6]。药物治疗CIN可避免手术治疗引起的不良反应，防止宫颈癌的发生。因此，研究治疗CIN的药物具有十分重要的意义。

    丹参具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和脑血管保护作用[7-8]。丹酚酸是丹参中最重要的生物活性成分之一。丹酚酸A(SAA)是丹参的亲水性成分之一，具有多种药理活性，包括抗炎[9]、抗氧化[10]、心脏保护[11]、抗病毒和抗肿瘤(包括抑制宫颈癌细胞)作用[12-14]。氧化槐定碱(OSR)是从苦豆子中提取的生物碱，已被证明对缺血性脑损伤具有保护作用[15]。此外，OSR还具有多种药理活性，包括抗炎[16]、抗氧化应激[17]、抗病毒和抗肿瘤作用[18-19]。

    有研究发现，SAA、OSR联合用药可协同抑制CIN细胞(H8细胞)，其最佳联合用药比为1∶2，联合用药指数(CI)值为0.59，SAA、OSR对H8细胞的半数抑制浓度分别为(1.87±0.37)μmol/L和(3.73±0.74)μmol/L[20]。本研究选择2 μmol/L SAA、4 μmol/L OSR、2 μmol/L SAA 联合 4 μmol/L OSR处理H8细胞，通过Hochest33342染色实验、细胞周期测定、蛋白免疫印迹法实验研究了SAA、OSR联合用药对H8细胞的协同作用机制，以期为SAA、OSR联合治疗宫颈癌前病变提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1材料

    1.1.1试剂 SAA(批号Z23D10X106625)、OSR(批号 Y06S10W97027)均购自上海源叶生物科技有限公司 ......