吕洪锦，张 倩，黄绍艳，张建中△

    (1.龙口市人民医院麻醉科，山东 烟台 265700；2.滨州医学院第二临床医学院，山东 烟台 264000；3.烟台市烟台山医院麻醉科，山东 烟台 264000)

    创伤后机体存在不同程度的炎性反应，引起白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性细胞因子释放[1]。创伤性炎症介质能使毛细血管通透性增加、大量蛋白质渗出造成水肿，也能使血管内中性粒细胞变形和黏附能力增强，使其更易游走至间质并释放炎症介质，在组织中形成“瀑布式”的炎症级联反应而加重机体损伤[2]。微小RNA(miRNA)在机体炎性反应和免疫应答中具有重要的调节作用[3]。miR-146a是首先被证实在免疫系统中具有负向调控免疫炎性反应的miRNA[4]，被认为是固有免疫及适应性免疫细胞分化的重要调控者。miR-146a主要通过其靶基因IL-1受体相关激酶 1(IRAK1)和TNF受体相关因子 6(TRAF6)在协调免疫和炎症信号传导中发挥作用[5]。活化的 IRAK1、TRAF6可引起Toll样受体-4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)过度表达，促进炎症介质，如TNF-α、IL-1、IL-6的释放，miR-146a的抗炎作用在一定程度上通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥作用[6]。

    羟乙基淀粉(HES)130/0.4是第3代HES，可降低 IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子而减少创伤患者的炎性反应[7]；注射HES可降低急性肺损伤大鼠体内TLR4/NF-κB表达水平[8]，从而减轻炎性反应，具有抗炎作用，但其作用机制尚不明确。因而建立创伤家兔模型，模拟创伤患者损伤及手术治疗过程，探讨HES对创伤性家兔炎症介质及miR-146a/TLR4/NF-κB的影响，明确HES减轻创伤性炎性反应作用机制具有重要的临床意义。

    1 材料与方法

    1.1研究对象 2022年4月选取新西兰雄性家兔(购自山东济南朋悦实验动物繁育有限公司 ......