赵蔚林 综述，李 君 审校

    (湘潭医卫职业技术学院，湖南 湘潭 411102)

    肝纤维化是当肝脏出现慢性损伤时机体发生的一系列修复反应，肝内出现细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡，并大量聚集，是多类型细胞信号通路及相关细胞信号分子一起协同的结果[1]。该进程为肝脏慢性疾病进展为肝硬化的相同病理学变化和必经之路。肝纤维化中发挥重要作用者为肝星状细胞(HSC)[2]，其作为肝纤维化的主要效应细胞，HSC的活化代表肝纤维化开端的形成，受一系列细胞信息分子和细胞内信号传导的调控，研究阻断作用于这些信号传导过程的方法已成为肝纤维化预防、治疗的主要策略。现简要回顾HSC活化及增殖研究过程中目前研究主要涉及的7种细胞内信号通路，以探索在其作用下肝纤维化的发生及治疗机制，以期为后期更深入的研究提供参考。

    1 HSC功能

    HSC系来自间质的一种肝脏非实质细胞类型，位于肝窦周Disse腔中[2]，肝脏固有细胞总数中HSC约占15%，非实质细胞中约占30%。正常情况下HSC处于静息状态，呈梭形、多边形，细胞质内有多个脂滴，脂滴内含有丰富维生素A[3]。HSC拥有细长的突起，并向外蔓延，环绕在血窦内皮细胞表面，系人体富含视黄醛衍生物的最主要部位。当肝脏处于正常运行状态HSC表现为静止状态，不表达α平滑肌肌动蛋白[4]，并且增殖活性、合成胶原能力均较低。

    2 HSC的激活

    肝脏处于正常运行中HSC表现为静止状态。当外界机械刺激、炎症等不利因素发生时HSC被激活，表现为静止状态向激活状态转变。肝组织切片运用苏木精-伊红染色不能显示星状细胞，但可运用免疫组织化学将其定位分离后能对其进行体外细胞培养[5]。众多研究证实，肝纤维化发生、发展进程的主要因素为HSC从静止状态向激活状态转变[6]。HSC处于激活状态时一方面表现为通过促进ECM的分泌和增生参与了肝纤维化进展和肝内组织结构的重构[7]；另一方面，HSC促进细胞收缩，从而致使肝窦内压上升[8]。以上两方面作用是HSC促进肝纤维化及门静脉高压症发生的重要病理学致病机制。HSC的激活牵涉因素较多，步骤也纷繁复杂，但总体分为启动阶段和持续阶段[9]。启动阶段主要依赖肝脏的旁分泌刺激[10]，而持续阶段的进程中最密切关联者为旁分泌及自分泌刺激。

    2.1启动阶段 当外界环境改变时，肝脏细胞表型受外界不利因素刺激而发生改变。当外界不利因素损伤肝实质细胞时邻近的肝细胞、窦内皮细胞、库普弗细胞及血小板等通过旁分泌作用可分泌多种细胞因子[6]，如肿瘤坏死因子α、胰岛素生长因子-1、肝细胞生长因子、血小板源性生长因子(PDGF)等 ......