谢小晖，陈路路，李超英，郑惠丹，张 怡，陶 玲 综述，徐银兰△审校

    (1.新乡医学院公共卫生学院，河南 新乡 453003；2.新乡医学院外语学院，河南 新乡 453003)

    人类肠道病毒71(EV71)属肠道微生物群，是微小病毒科，归属于人类肠道病毒A。在肠道毒菌群中，EV71是迄今发现最晚的肠道病毒，主要引起5岁以下婴幼儿神经系统疾病，感染力强且致病率极高[1]。部分患者可出现脑水肿、脑炎、脑脊髓炎、循环衰竭等较为严重的脑部疾病。1981年在我国上海发现该病毒，1987年EV71在香港流行，于2008年1月至2019年6月中国疾病预防控制中心建立的手足口病监测系统报告了2 254万例手足口病病例，导致3 704例患者死亡[2]。

    目前，据文献报道，EV71已有6种基因型，在中国流行的主要是A、B、C型。EV71为二十面体立体结构的单股正链RNA病毒，无包膜和突起球形结构，直径为24～30 nm，基因组大小为7.4 kb。肠道病毒EV71的复制周期包括吸附、进入、脱壳、蛋白翻译、多聚蛋白加工、基因组RNA复制及病毒组装和释放。现将目前EV71的治疗与预防研究现状综述如下。

    1 抗EV71药物研究进展

    1.1抑制病毒复制过程 利巴韦林属于人工合成的核苷类广谱抗病毒药物，作用位点为病毒核糖核酸聚合酶。利巴韦林可对次黄嘌呤脱氢酶产生抑制作用，加速细胞内三磷酸鸟苷库的消耗，使细胞内能量调控异常，直接对病毒翻译起始及肽链延伸阶段产生影响，抑制病毒核酸复制过程，与喜炎平联用可提高小儿手足口病治愈率，减轻临床症状，降低不良反应发生率[3]。然而利巴韦林的大量使用，导致药物不良反应发生率上升，临床表现多种多样，其中药物不良反应常见表现有恶心、呕吐、胸闷和瘙痒，目前已停止使用。瑞德西韦(RDV)是一种腺苷小分子类化合物，发挥抗病毒效果的形式为磷酸化的三磷酸，通过抑制病毒中RNA依赖性的RNA聚合酶活性从而发挥作用[4]。有研究发现，RDV可以识别并与一些病毒的RNA转录酶相作用，显著降低小鼠横纹肌肉瘤中的病毒载量[5]。药物发挥作用也能通过阻断EV71复制过程中的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路来实现，WANG等[6]发现的延胡索碱在一定浓度范围内可抑制p38-MAPK和c-Jun氨基末端激酶(JNK)-MAPK信号通路，造成环加氧酶2表达量发生变化，进而发挥抗EV71感染的作用。3D蛋白酶又称为依赖于RNA的RNA聚合酶，是EV71基因组复制的关键酶。2′-脱氧-2′-β-氟-4′-叠氮胞苷是一种小核苷类似物抑制剂 ......